Apalcillina
| Apalcillina | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| acido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-[[(4-idrossi,5-naftiridin-3-il)carbonil]amino]fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-osso-4-tio-1-azabiciclo[3.2.0]eptan-2-carbossilico | |
| Nomi alternativi | |
| BRN 6030446, SureCN33854, AC1O7EK4, UNII-3373RT9U7A, CHEBI:51691[1] | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C25H23N5O6S |
| Massa molecolare (u) | 521,54502 g/mol |
| Aspetto | solido bianco cristallino |
| Numero CAS | |
| PubChem | 6602341 |
| SMILES | CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC=CC=C3)NC(=O)C4=CNC5=C(C4=O)N=CC=C5)C(=O)O)C |
| Indicazioni di sicurezza | |
L'apalcillina (nella fase sperimentale conosciuta con la sigla PC-904) è un antibiotico semisintetico derivato dalla penicillina e appartenente alla famiglia delle ureidopenicilline.
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]L'apalcillina si è dimostrata efficace nei confronti di diversi batteri Gram positivi e Gram negativi, compresi molti batteri resistenti a diversi antibiotici. In particolare lo spettro di attività antibatterica è molto simile a quello della piperacillina, con un'aumentata efficacia nei confronti di diversi enterobatteri,[2] Acinetobacter,[3] Pseudomonas aeruginosa,[4][5][6] Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus morganii),[7] Shigella dysenteriae, Bacteroides fragilis.[8] Come altre penicilline, l'apalcillina non è efficace contro le specie che producono β-lattamasi, quali gli stafilococchi, i batteri appartenenti al genere Haemophilus e Neisseria gonorrhoeae.[9]
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Apalcillina a seguito di infusione endovenosa si distribuisce con facilità nei diversi tessuti biologici, come anche dimostrato dal volume di distribuzione che, allo steady-state appare molti più ampio del volume plasmatico e pari a circa 14-15 litri.[10]
L'emivita plasmatica di apalcillina risulta più lunga rispetto a quella di altre penicilline antipseudomonas e si aggira sui 76 minuti. L'escrezione renale della molecola è piuttosto bassa: 18-20% in forma immodificata ed un ulteriore 18% sotto forma di metaboliti.[11] Una quota importante della molecola viene eliminata dall'organismo attraverso la bile.[12]
Apalcillina oltrepassa la barriera placentare[13] e in caso di infezione delle meningi anche la barriera ematoencefalica.[14]
Usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco trova indicazione nel trattamento delle infezioni delle vie biliari[15][16] e del tratto respiratorio.[17][18]
Controindicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale al principio attivo, ad altre penicilline, oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione farmacologica.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ PubChem, Apalcillin, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 17 novembre 2013.
- ^ M. Coulet, F. Forey; Y. Brun; J. Fleurette, [Antibacterial activity of apalcillin against 300 strains of enterobacteria]., in Pathol Biol (Paris), vol. 31, n. 5, Mag 1983, pp. 311-8, PMID 6353323.
- ^ C. Quentin, JC. Sageaux; C. Bebear; J. Latrille, [Apalcillin: in vitro activity compared with that of carbenicillin, ticarcillin, mezlocillin, piperacillin against Enterobacteriaceae and Acinetobacter]., in Pathol Biol (Paris), vol. 31, n. 6, Giu 1983, pp. 463-6, PMID 6224123.
- ^ GP. Bodey, S. Weaver; T. Pan, PC-904, a new semisynthetic penicillin., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 13, n. 1, Gen 1978, pp. 14-8, PMID 626486.
- ^ H. Noguchi, Y. Eda; H. Tobiki; T. Nakagome; T. Komatsu, PC-904, a novel broad-spectrum semisynthetic penicillin with marked antipseudomonal activity: microbiological evaluation., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 9, n. 2, Feb 1976, pp. 262-73, PMID 1046355.
- ^ U. Höffler, Efficacy of apalcillin alone and in combination with four aminoglycoside antibiotics against Pseudomonas aeruginosa., in Chemotherapy, vol. 32, n. 3, 1986, pp. 255-9, PMID 3086049.
- ^ H. Noguchi, M. Kubo; S. Kurashige; S. Mitsuhashi, Antibacterial activity of apalcillin (PC-904) against gram-negative bacilli, especially ampicillin-, carbenicillin-, and gentamicin-resistant clinical isolates., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 13, n. 5, Mag 1978, pp. 745-52, PMID 248269.
- ^ B. Wiedemann, A. Seeberg, A microbiological evaluation of apalcillin., in Infection, vol. 11, n. 6, pp. 340-4, PMID 6421745.
- ^ Arthur L. Barry, Ronald N. Jones, Clyde Thornsberry, Apalcillin (PC-904): Spectrum of activity and β-lactamase hydrolysis/inhibition, in Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, vol. 3, n. 1, gennaio 1985, pp. 7–17, DOI:10.1016/0732-8893(85)90061-6.
- ^ A. Brachet-Liermain, JP. Akbaraly; C. Quentin; M. Guyot; C. Coux; J. Auzerie; C. Bebear, [Pharmacokinetic study of apalcillin after infusion]., in Pathol Biol (Paris), vol. 31, n. 5, Mag 1983, pp. 319-22, PMID 6353324.
- ^ H. Lode, A. Elvers; P. Koeppe; K. Borner, Comparative pharmacokinetics of apalcillin and piperacillin., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 25, n. 1, Gen 1984, pp. 105-8, PMID 6703672.
- ^ JM. Brogard, JP. Arnaud; JF. Blickle; J. Lavillaureix, Biliary elimination of apalcillin in humans., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 26, n. 3, Set 1984, pp. 428-30, PMID 6508274.
- ^ JP. Akbaraly, S. Guibert; JJ. Leng; J. Auzerie, [Transplacental transfer of 5 antibiotics by in vitro human placental perfusion]., in Pathol Biol (Paris), vol. 33, n. 5, Mag 1985, pp. 368-72, PMID 3897968.
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- ^ T. Hirayama, K. Kikuchi, [Clinical studies on apalcillin treatment for bile duct infections (author's transl)]., in Jpn J Antibiot, vol. 32, n. 3, Mar 1979, pp. 359-63, PMID 439408.
- ^ K. Mishima, T. Ohta; N. Kitagawa; H. Harada, [Clinical studies on apalcillin in biliary tract infections (author's transl)]., in Jpn J Antibiot, vol. 32, n. 9, Set 1979, pp. 960-5, PMID 501923.
- ^ E. Bergogne-Berezin, J. Pierre; J. Chastre; C. Gibert; G. Heinzel; JP. Akbaraly, Pharmacokinetics of apalcillin in intensive-care patients: study of penetration into the respiratory tract., in J Antimicrob Chemother, vol. 14, n. 1, Lug 1984, pp. 67-73, PMID 6480542.
- ^ E. Bergogne-Berezin, J. Pierre; G. Berthelot; H. Kafe; P. Even; C. Gibert; D. Safran; M. Stern, [Bronchial diffusion of new anti-pseudomonal beta-lactams. Clinical significance]., in Pathol Biol (Paris), vol. 32, n. 5, Mag 1984, pp. 421-5, PMID 6739149.
