Receptor adrenérgico

Existen varios tipos de receptores adrenérgicos divididos en dos grupos principales, los receptores alfa (α) y los receptores beta (β).^[5]​

• Receptores α: se unen con adrenalina y noradrenalina. Se subdividen en receptor α₁ y el receptor α₂. La fenilefrina es un agonista selectivo del receptor α1.
  • Receptores α1, con tres subtipos: α1a, α1b y α1d. Están acoplados con proteína G_qα y su activación estimula la actividad de la fosfolipasa C para dividir el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato e incrementar el inositol trifosfato y el diacilglicerol causando un aumento del calcio intracelular y la activación de la proteína quinasa C.^[2]​
  • Receptores α2, con tres subtipos: α2a, α2b y α2c. Están acoplados con proteína G_iα y funcionaba como auto receptores inhibitorios sobre las neuronas noradrenérgicas; su activación disminuye la activación de PKA al suprimir la producción de AMP cíclico por la adenilato ciclasa.^[2]​
• Receptores β: asociados a proteínas G y que activan a la adenil ciclasa. Los agonistas que se unen a los receptores β producen un incremento en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPc.

La adrenalina actúa tanto con los receptores α y β causando vasoconstricción y vasodilatación respectivamente.^[6]​ Aunque se sabe que los receptores α son menos sensibles a la adrenalina, cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatación mediada por los adrenoreceptores β. El resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de adrenalina causan vasoconstricción. A niveles circulantes bajos de adrenalina, la estimulación de receptores β predomina, produciendo vasodilatación general.

El mecanismo de la acción de los receptores adrenérgicos se fundamenta en la molécula acoplada al receptor en el lado intracelular de la membrana plasmática. Los ligandos para el receptor α₁ y el receptor α₂ son la adrenalina y la noradrenalina. Un receptor α₁ tiende a unirse a una proteína G_q, resultando en un incremento del Ca²⁺ intracelular causando así la contracción de la musculatura lisa. Los receptores adrenérgicos α₂, a su vez, se unen con una proteína G_i, que reduce la actividad del AMPc, evitando la relajación del músculo liso. Los receptores β se unen a la proteína G_s^[5]​ y aumenta la actividad intracelular del AMPc, resultando en contracción del músculo cardíaco, relajación del músculo liso y glucogenólisis.

Los receptores α comparten varias funciones en común, aunque también tienen efectos individuales. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen:

• Vasoconstricción de las arterias del corazón (sistema simpático)(arteria coronaria).^[7]​
• Vasoconstricción de venas.^[8]​
• Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal.^[9]​

Los receptores adrenérgicos α₁ son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la proteína G. Al ser activados por su ligando, una proteína heterotrimérica G, llamada G_q activa a la fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP₃) y el calcio. Ello conduce a la iniciación de otros efectos.

Las acciones específicas del receptor α₁ principalmente incluyen la contracción del músculo liso. Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel, el riñón (arteria renal)^[10]​ y el cerebro.^[11]​ Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son:

• coronarias
• uréter
• vasos deferentes
• músculo liso
• útero (embarazo)
• esfínter uretral
• bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β₂en los bronquiolos)

Otros efectos adicionales incluyen la glucogenólisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el hígado, así como un aumento de la secreción por parte de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión.

Los receptores adrenérgicos α₂ son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína G. Con su activación, una proteína heterotrimérica G, llamada G_i inactiva a la adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.

Existen tres subtipos homólogos de los receptores α₂: α2A, α2Β, y α2C.

Las acciones específicas de los receptores α₂ incluyen:

• inhibición de la liberación de insulina del páncreas;
• inducción de la liberación de glucagón del páncreas;
• contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal;
• Agregación plaquetaria;
• inhibición de la descarga de noradrenalina y acetilcolina
• vasoconstricción.

La activación de los tres subtipos de receptores beta (asociados a la vía de las proteínas Gs) produce estimulación del adenil ciclasa y aumento de la conversión de ATP en AMPc.

El receptor β₁ es el receptor predominante en el corazón que produce efectos metabotrópicos y cronotrópicos positivos. Las acciones específicas de los receptores β₁ incluyen:

• aumento del gasto cardíaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección.
• liberación de renina de las células yuxtaglomerulares.

El receptor β₂ es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos esqueléticos y liso que causan relajación visceral. La estructura cristalográfica en tres dimensiones del receptor adrenérgico β₂^[12]​ y sus funciones conocidas incluyen:

• relajación de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios;
• relajación del esfínter urinario, gastrointestinales y del útero grávido;
• relajación de la pared de la vejiga urinaria;
• dilatación de las arterias del músculo esquelético;
• glucogenólisis y gluconeogénesis
• secreciones aumentadas de las glándulas salivales;
• inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos

Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos, por lo que las acciones específicas del receptor β₃ incluyen, por ejemplo, la estimulación de la lipólisis del tejido adiposo.

• Antagonista adrenérgico