CYP2C9
| CYP2C9 | ||||
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 Diagrama del CYP2C9, el grupo hemo visible en el centro. | ||||
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB |
Lista de códigos PDB 1r9o
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| Identificadores | ||||
| Símbolos | CYP2C9 (HGNC: 2623) CYP2C; CPC9; CYP2C10; MGC149605; MGC88320; P450 MP-4; P450 PB-1; P450IIC9 | |||
| Identificadores externos | ||||
| Locus | Cr. 10 q24 | |||
| UniProt |
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El citocromo P450 2C9 o CYP2C9 es miembro del sistema oxidasa de función mixta citocromo P450 (EC 1.14.13.48; EC 1.14.13.49; EC 1.14.13.80), que participa en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo. Participa en el metabolismo de varios grupos importantes de fármacos, incluyendo varios antiinflamatorios (AINE) y los sulfonilurea. Existen polimorfismos genéticos en la expresión del gen CYP2C9, con aproximadamente 1-3% de la población de raza blanca considerados pobres metabolizadores —es decir, su metabolismo no es capaz de biotransformar el compuesto—sin ninguna función CYP2C9.
Bioquímica
[editar]Junto con el CYP2C19, el CYP 2C9 representa un 20% de la actividad citocromo P450 del hígado. Está involucrado en el metabolismo de antiinflamatorios no esteroideos, la fenitoína y la S-warfarina, es inhibido por fluvoxamina, el fluconazol, ketoconazol y el metronidazol; y es inducido por el rifampicina, el secobarbital y la fenitoína.[1]
Polimorfismos genéticos
[editar]El citocromo CYP450 2C9 (CYP2C9) es el principal enzima responsable del metabolismo hepático de los anticoagulantes orales como el acenocumarol (Sintrom). Se ha demostrado una gran variedad polimórfica de este gen asociada con variaciones en los niveles de actividad enzimática. En humanos se han descrito tres variantes alélicas principales: CYP2C9*1 correspondiente al alelo wild type con una actividad enzimática del 100%, CYP2C9*2: Arg144Cys, 430 C>T, localizado en el exón 3, con una frecuencia del 17% en población caucásica y produciendo una disminución de la actividad del citocromo P450 oxidorreductasa debido a una menor interacción con el cofactor y CYP2C9*3: Ile359Leu,1075 A>C localizado en el exón 7, con una frecuencia del 6% en población caucásica y produciendo una disminución de la actividad enzimática por variaciones en el sitio de unión al sustrato. Se ha estimado que la variante *3 tiene una eficiencia 5% y la *2 de 12% respecto al 100% de actividad en individuos wild type. Existe una fuerte asociación entre estos alelos, metabolizadores lentos, requerimientos de dosis menores y riesgo de complicaciones hemorrágicas. El CYP2C9*3 parece ser el alelo de mayor riesgo para hemorragias ya que individuos portadores de este requieren dosis de acenocumarol bajas respecto a la media.
Referencias
[editar]- ↑ E Galli y L Feijoo. CITOCROMO P-450 Y SU IMPORTANCIA CLÍNICA (en español). Revista de Neuro-Psiquiatría 2002; 65: 187-201. Último acceso 4 de marzo de 2008.
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). «Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily.». Xenobiotica 28 (12): 1129-65. PMID 9890157.
- Meijerman I, Beijnen J, Schellens J. «Herb-drug interactions in oncology: focus on mechanisms of induction». Oncologist 11 (7): 742-52. PMID 16880233.
- Goldstein JA, de Morais SM (1995). «Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily.». Pharmacogenetics 4 (6): 285-99. PMID 7704034.
- Miners JO, Birkett DJ (1998). «Cytochrome P4502C9: an enzyme of major importance in human drug metabolism.». British journal of clinical pharmacology 45 (6): 525-38. PMID 9663807.
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- Henderson RF (2001). «Species differences in the metabolism of olefins: implications for risk assessment.». Chem. Biol. Interact. 135-136: 53-64. PMID 11397381.
- Xie HG, Prasad HC, Kim RB, Stein CM (2003). «CYP2C9 allelic variants: ethnic distribution and functional significance.». Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (10): 1257-70. PMID 12406644.
- Palkimas MP, Skinner HM, Gandhi PJ, Gardner AJ (2004). «Polymorphism induced sensitivity to warfarin: a review of the literature.». J. Thromb. Thrombolysis 15 (3): 205-12. PMID 14739630. doi:10.1023/B:THRO.0000011376.12309.af.
- Daly AK, Aithal GP (2004). «Genetic regulation of warfarin metabolism and response.». Seminars in vascular medicine 3 (3): 231-8. PMID 15199455. doi:10.1055/s-2003-44458.
- García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). «Interethnic and intraethnic variability of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms in healthy individuals.». Molecular diagnosis & therapy 10 (1): 29-40. PMID 16646575.
