Amantadin

Amantadin ist ein Arzneistoff, der zur Behandlung der vom Influenza-A-Virus ausgelösten Influenza geeignet ist. Amantadin kann in therapeutischer Dosis die Fieberdauer einer Grippeerkrankung des Typ-A-Virus um etwa einen Tag verkürzen. Auf Grund häufig auftretender Nebenwirkungen, wie z. B. Durchfall, Depression, epileptischer Anfälle, Tachykardie und peripherer Ödeme, wird dieses Medikament nur noch selten angewendet.

Amantadin wird auch in der Parkinson-Therapie eingesetzt. Es schwächt die beim Morbus Parkinson auftretende Überaktivität acetylcholinerger striataler Interneurone ab und bremst als schwacher NMDA-Rezeptor-Antagonist^[1] den Einfluss glutamaterger Projektionen aus dem Kortex. Außerdem wirkt Amantadin indirekt agonistisch an Dopamin-Rezeptoren im Gehirn (im Striatum) durch gesteigerte Dopaminfreisetzung sowie durch Hemmung der Dopamin-Wiederaufnahme in die präsynaptischen Nervenzellen. Amantadin kann in der Therapie Levodopa-induzierter Dyskinesien sowie in der Behandlung der akinetischen Krise, einem lebensbedrohlichen Zustand mit einer Stunden bis Tage dauernden Bewegungsblockade, hohem Fieber und starkem Schwitzen, eingesetzt werden. In der Frühphase der Erkrankung sollte es nicht angewandt werden.^[4][5]

Weiterhin wurde eine möglicherweise positive Wirkung bei der Behandlung von Entzugserscheinungen Kokainabhängiger untersucht. Eindeutige – wissenschaftlich fundierte – Evidenz für diese These kann jedoch bis dato nicht gewährt werden.^[6][7]

Daneben wurde Amantadin zur Behandlung der Fatigue bei multipler Sklerose eingesetzt, allerdings erklärte der G-BA es im Mai 2011 bei Fatigue für unwirksam.

Weiterhin wird außerhalb der Zulassung Amantadin bei Bewusstseinsstörungen nach Hirnverletzung eingesetzt, in der Vorstellung, durch die dopaminergen Effekte das Arousal zu erhöhen. Kleinere Studien zeigten dabei teilweise positive Effekte, wobei Beginn, Dauer und vorliegende Erkrankung sich in den Studien stark unterschieden.^[8]

Das Medikament unterliegt in Deutschland und Österreich der ärztlichen Verschreibungspflicht.^[9]

Amantadin wirkt hemmend auf das uncoating, d. h. auf die Freisetzung der viralen Erbinformation in das Cytoplasma der Wirtszelle. Dabei blockiert Amantadin das in der Hülle enthaltene Ionenkanal-Protein M2. Allerdings wird dieser Effekt bei therapeutischer Dosierung des Wirkstoffs nur bei Influenza-A-Viren erreicht. Eine Inhibition von Influenzaviren Typ B und anderen behüllten Virusformen wird erst bei Konzentrationen jenseits der therapeutischen Breite erreicht.^[10] Bei einigen RNA-Viren verhindert Amantadin-Hydrochlorid das Eindringen und 'uncoating',^[11] d. h. die Freisetzung der viralen Nukleinsäure.^[12]

Amantadin ist ein schwacher Antagonist des NMDA-Rezeptors (Glutamat-Rezeptor-Subtyp), erhöht die Freisetzung von Dopamin und blockiert die Dopamin-Wiederaufnahme. Dies erlaubt eine schwache Wirksamkeit im Rahmen der Parkinson-Therapie. Weiterhin findet es Einsatz beim medikamenten-induzierten Parkinsonismus oder in Kombination mit L-DOPA, um L-DOPA-bedingte Dyskinesien zu behandeln.

• Wahrnehmungs- und Stimmungsbeeinträchtigungen, z. B. Depressionen, Euphorie, Verwirrungszustände, Halluzinationen und Albträume (gelegentlich)
• Störungen beim Wasserlassen (Miktionsstörungen) (gelegentlich)
• Schlafstörungen (gelegentlich)
• Störung der Blutdruckregulation (gelegentlich)
• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (gelegentlich)
• Rhabdomyolyse (gelegentlich)^[13]
• Livedo reticularis, zuweilen verbunden mit Ödemen im Unterschenkel- und Knöchelbereich (häufig)

Amantadin hat in der EU und den USA keine veterinärmedizinische Zulassung. Amantadin wird in der Tiermedizin im Off-Label-Use als Schmerzmedikation bei Kleintieren eingesetzt, häufig in Kombination mit einem NSAID.^[14][15]

Beim Pferd wird die Anwendung bei Equiner Influenza und der Borna Erkrankung beschrieben.

Im Jahr 2005 wurde der Wirkstoff in Thailand und Vietnam – im Glauben damit gegen Influenza-A-Virus H5N1 schützen zu können – in großen Mengen Geflügel verabreicht (ca. 2,6 Millionen Dosen). Die dortigen Virenstämme waren gegenüber Amantadin aber schon resistent.^[16][17] In Europa und den USA hat Amantadin keine Zulassung in der Veterinärmedizin. Eine Verwendung von Amantadin bei Lebensmittel liefernden Tieren ist daher unzulässig.

In der Umwelt ist Amantadin persistent und mobil.^[18]

Monopräparate

Amant (A), Amixx (D), Hofcomant (A), PK-Merz (D, A, CH), Symmetrel (CH), tregor (D), zahlreiche Generika (D, A)

1. ↑ ^{a b} J. Kornhuber, J. Bormann, M. Hübers, K. Rusche, P. Riederer: Effects of the 1-amino-adamantanes at the MK-801-binding site of the NMDA-receptor-gated ion channel: a human postmortem brain study. In: Eur.J.Pharmacol.Mol.Pharmacol.Sect. 206, 1991, S. 297–300. PMID 1717296.
2. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Amantadine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM), abgerufen am 24. Oktober 2021. (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 2130)
3. ↑ ^{a b} Datenblatt Amantadine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 20. März 2011 (PDF).
4. ↑ DGN-Leitlinie Parkinson-Krankheit. 2023.
5. ↑ Olivier Rascol, Margherita Fabbri, Werner Poewe: Amantadine in the treatment of Parkinson’s disease and other movement disorders. In: Lancet Neurology. Band 20, Nr. 12, 2021, S. 1048–1056, doi:10.1016/s1474-4422(21)00249-0, PMID 34678171. 
6. ↑ K. M. Kampman u. a.: Amantadine in the treatment of cocaine-dependent patients with severe withdrawal symptoms. In: Am J Psychiatry., 157(12), 2000, S. 2052–2054 (englisch). PMID 11097979; doi:10.1176/appi.ajp.157.12.2052; ajp.psychiatryonline.org (PDF).
7. ↑ F. H. Gawin u. a.: Double-blind evaluation of the effect of acute amantadine on cocaine craving. In: Psychopharmacology (Berl), 97(3), 1989, S. 402–403. PMID 2497490.
8. ↑ Giulia Cossu: Therapeutic options to enhance coma arousal after traumatic brain injury: State of the art of current treatments to improve coma recovery. In: British Journal of Neurosurgery. 28, 2014, S. 187, doi:10.3109/02688697.2013.841845.
9. ↑ Verordnung des Bundesministers für Gesundheit und Umweltschutz vom 30. August 1973 über rezeptpflichtige Arzneimittel (Rezeptpflichtverordnung), Fassung vom 27. Oktober 2014.
10. ↑ K. Aktories u. a.: Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Urban & Fischer bei Elsevier, 2006, ISBN 3-437-44490-5.
11. ↑ Viren und Allgemeine Virologie. In: olivernolte.de. Abgerufen am 28. Juli 2016. 
12. ↑ Douglas C. Blood, Virginia P. Studdert, Clive C. Gay: Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary. 3. Auflage. Saunders, 2006, ISBN 978-0-7020-3238-7. 
13. ↑ Summary of investigation results – Amantadine hydrochloride. (PDF; 22 kB) Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, 15. September 2015, abgerufen am 28. Juli 2016 (englisch). 
14. ↑ René Dörfelt, Nicole Abbrederis und Johannes Hirschberger: Dosierungsvorschläge für Arzneimittel bei Hund und Katze. Schattauer, 6. Auflage. ISBN 978-3-7945-3047-2, S. 312
15. ↑ Plumb DC: Plumb's Veterinary Drug Handbook. Wiley-Blackwell, 8. Auflage. ISBN 978-1-118-91192-1, S. 1735
16. ↑ recombinomics.com
17. ↑ Alan Sipress: Bird Flu Drug Rendered Useless. In: Washington Post 18. Juni. 2005, S. A01.
18. ↑ Isabelle Neuwald, Matthias Muschket, Daniel Zahn, Urs Berger, Bettina Seiwert: Filling the knowledge gap: A suspect screening study for 1310 potentially persistent and mobile chemicals with SFC- and HILIC-HRMS in two German river systems. In: Water Research. Band 204, Oktober 2021, S. 117645, doi:10.1016/j.watres.2021.117645.