FHIT

FHIT
Estructures disponibles
PDB	Cerca ortòloga: PDBe RCSB
Llista de codis id de PDB
	1FHI, 2FHI, 2FIT, 5FIT, 3FIT, 1FIT, 4FIT, 6FIT
Identificadors
Àlies	FHIT (HUGO), AP3Aase, FRA3B, fragile histidine triad, tríada histidina fràgil, fragile histidine triad diadenosine triphosphatase
Identif. externs	OMIM: 601153 MGI: 1277947 HomoloGene: 21661 GeneCards: FHIT OMA: FHIT - orthologs
Malalties relacionades genèticament
	miopia, llavi leporí, síndrome d'Asperger, trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat
Localització del gen (humà)
	Cromosoma: 3 (humà)
Fi	61.251.459 bp
Localització del gen (ratolí)
	Cromosoma: 14 (ratolí)
Fi	12.919.681 bp
Patró d'expressió d'ARN
	Més explicacions
	right adrenal gland ; ; right adrenal cortex ; ; left adrenal cortex ; ; apex of heart ; ; C1 segment ; ; vesícula biliar; ; oòcit ; ; right auricle ; ; testicle; ; human kidney ;
	Més explicacions
	right kidney ; ; lumbar spinal ganglion ; ; transitional epithelium of urinary bladder ; ; Epithelium of choroid plexus ; ; motoneurona; ; sàcul; ; túbul contort proximal; ; choroid plexus of fourth ventricle ; ; vesícula seminal; ; mòrula;
	Més referències a dades d'expressió
	Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica
Funció molecular	activitat bis(5'-adenosil)-trifosfatasa ; unió de nucleòtids ; activitat catalítica ; activitat hidrolasa ; unió proteica ; unió de la proteïna de la ubiquitina ; unió de proteïnes idèntica ;
Component cel·lular	citoplasma ; citosol ; mitocondri ; nucli cel·lular ; centre fibrilar ; membrana plasmàtica ;
Procés biològic	regulació negativa del procés catabòlic de proteïnes dependents d'ubiquitina ; metabolisme de les purines ; regulació de la transcripció, modelat amb ADN ; procés metabòlic de nucleòtids ; transcripció, plantilla d'ADN ; via intrínseca de senyalització apoptòtica per mediador de classe p53 ; apoptosi ;
	Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs
	2272
	14198
	ENSG00000189283
	ENSMUSG00000060579
	P49789
	O89106
	NM_001166243; NM_002012; NM_001320899; NM_001320900; NM_001320901; NM_001354589; NM_001354590
	NM_010210; NM_001308285; NM_001308286; NM_001360141
	NP_001159715; NP_001307828; NP_001307829; NP_001307830; NP_002003; NP_001341518; NP_001341519
	NP_001295214; NP_001295215; NP_034340; NP_001347070
	Wikidata
Veure/Editar gen humà	Veure/Editar gen del ratolí

Bis(5'-adenosil)-trifosfatasa, també coneguda com a proteïna tríada histidina fràgil (FHIT), és un enzim que, en humans, està codificat pel gen FHI.^[6]^[7]

Funció

La FHIT també es coneix com a regió accelerada per humans 10. Pot, per tant, haver tingut un paper clau en la diferenciació dels humans dels simis.^[8]

Aquest gen, membre de la família de gens de tríada histidina, codifica una diadenosina P1, P3-bis(5'-adenosil)-trifosfat adenilohidrolasa que participa en el metabolisme de les purines. El gen abasta el lloc fràgil freqüent FRA3B del cromosoma 3, on el dany induït per carcinogènesi pot provocar translocacions i transcripcions aberrants d'aquest gen. De fet, les transcripcions aberrants d'aquest gen s'han trobat en aproximadament la meitat de tots els carcinomes d'esòfag, estómac i còlon.^[9]

Encara que la funció molecular exacta de FHIT encara no està clara, el gen funciona com un supressor tumoral, tal com s'ha demostrat en estudis en animals.^[10]^[11]^[12] A més, s'ha demostrat que la FHIT es combina amb la VHL, un altre supressor tumoral, en la protecció contra el càncer de pulmó induït químicament.^[13]

FHIT també actua com un supressor tumoral del càncer de mama conduït per HER2/neu.^[14]

Interaccions

S'ha demostrat que FHIT interactua amb UBE2I.^[15]

Galeria PBD

1fhi: Complex substrat anàleg (IB2) amb la proteïna tríada histidina fràgil, FHIT
1fit: FHIT (proteïna tríada histidina fràgil)
2fit: Complex substrat anàleg (IB2) amb la seva substitució 96 ASN de la proteïna tríada histidina fràgil, FHIT
2fit: FHIT (proteïna tríada histidina fràgil)
3fit: Complex FHIT (proteïna tríada histidina fràgil) amb AMP anàleg adenosina/sulfat
4fit: FHIT-APO
5fit: FHIT-substrat anàleg
6fit: FHIT-anàleg de l'estat de transició

Referències

↑ «Malalties que s'associen genèticament amb FHIT, vegeu/editeu les referències a wikidata».
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000189283 - Ensembl, May 2017
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000060579 – Ensembl, May 2017
↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Ohta M, Inoue H, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K «The FHIT gene, spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma-associated t(3;8) breakpoint, is abnormal in digestive tract cancers». Cell, 84, 4, 4-1996, pàg. 587–97. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81034-X. PMID: 8598045.
↑ Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM «Nitrilase and Fhit homologs are encoded as fusion proteins in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 15, 8-1998, pàg. 8744–9. DOI: 10.1073/pnas.95.15.8744. PMC: 21147. PMID: 9671749.
↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature, 443, 7108, 16-08-2006, pàg. 167–72. DOI: 10.1038/nature05113. PMID: 16915236. supplement
↑ «Entrez Gene: FHIT fragile histidine triad gene».
↑ Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «Muir-Torre-like syndrome in Fhit-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97, 9, 4-2000, pàg. 4742–7. DOI: 10.1073/pnas.080063497. PMC: 18303. PMID: 10758156.
↑ Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «The tumor spectrum in FHIT-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 18, 8-2001, pàg. 10250–5. DOI: 10.1073/pnas.191345898. PMC: 56947. PMID: 11517343.
↑ Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM «A mouse model of the fragile gene FHIT: From carcinogenesis to gene therapy and cancer prevention». Mutat. Res., 591, 1-2, 12-2005, pàg. 103–9. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016. PMID: 16085127.
↑ Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K «Lung cancer susceptibility in Fhit-deficient mice is increased by Vhl haploinsufficiency». Cancer Res., 65, 15, 8-2005, pàg. 6576–82. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128. PMID: 16061637.
↑ Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle, 6, 6, 3-2007, pàg. 643–6. DOI: 10.4161/cc.6.6.4033. PMID: 17374991.
↑ Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC «Association of FHIT (fragile histidine triad), a candidate tumour suppressor gene, with the ubiquitin-conjugating enzyme hUBC9». Biochem. J., 352 Pt 2, 2, 12-2000, pàg. 443–8. DOI: 10.1042/0264-6021:3520443. PMC: 1221476. PMID: 11085938.

[1] «Malalties que s'associen genèticament amb FHIT, vegeu/editeu les referències a wikidata».

[refGRCh38Ensembl-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000189283 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000060579 – Ensembl, May 2017

[4] «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[5] «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid8598045-6] Ohta M, Inoue H, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K «The FHIT gene, spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma-associated t(3;8) breakpoint, is abnormal in digestive tract cancers». Cell, 84, 4, 4-1996, pàg. 587–97. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81034-X. PMID: 8598045.

[pmid9671749-7] Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM «Nitrilase and Fhit homologs are encoded as fusion proteins in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 15, 8-1998, pàg. 8744–9. DOI: 10.1073/pnas.95.15.8744. PMC: 21147. PMID: 9671749.

[Pollard2006-8] Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature, 443, 7108, 16-08-2006, pàg. 167–72. DOI: 10.1038/nature05113. PMID: 16915236. supplement

[9] «Entrez Gene: FHIT fragile histidine triad gene».

[pmid10758156-10] Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «Muir-Torre-like syndrome in Fhit-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97, 9, 4-2000, pàg. 4742–7. DOI: 10.1073/pnas.080063497. PMC: 18303. PMID: 10758156.

[pmid11517343-11] Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «The tumor spectrum in FHIT-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 18, 8-2001, pàg. 10250–5. DOI: 10.1073/pnas.191345898. PMC: 56947. PMID: 11517343.

[pmid16085127-12] Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM «A mouse model of the fragile gene FHIT: From carcinogenesis to gene therapy and cancer prevention». Mutat. Res., 591, 1-2, 12-2005, pàg. 103–9. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016. PMID: 16085127.

[pmid16061637-13] Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K «Lung cancer susceptibility in Fhit-deficient mice is increased by Vhl haploinsufficiency». Cancer Res., 65, 15, 8-2005, pàg. 6576–82. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128. PMID: 16061637.

[pmid17374991-14] Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle, 6, 6, 3-2007, pàg. 643–6. DOI: 10.4161/cc.6.6.4033. PMID: 17374991.

[pmid11085938-15] Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC «Association of FHIT (fragile histidine triad), a candidate tumour suppressor gene, with the ubiquitin-conjugating enzyme hUBC9». Biochem. J., 352 Pt 2, 2, 12-2000, pàg. 443–8. DOI: 10.1042/0264-6021:3520443. PMC: 1221476. PMID: 11085938.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]