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- Monobodys, auch Adnectine genannt, sind künstliche Proteine, die zur Bindung von Antigenen befähigt sind. Wenngleich ihr Name eine Verwandtschaft zu Antikörpern (engl. antibody) nahelegt, sind sie strukturell nicht von Immunglobulinen, sondern vom Fibronectin abgeleitet. Monobodies bestehen aus 94 Aminosäuren und sind mit einer Molekülmasse von etwa 10 kDa etwa 15 mal kleiner als Antikörper vom IgG-Typ. Monobodies werden maßgeblich von dem seit 2007 zu Bristol-Myers Squibb gehörenden Biotech-Unternehmen entwickelt. Der Monobody (CT-322, Angiocept), ein VEGF-Rezeptor-Antagonist, befindet sich derzeit in der zweiten Phase der klinischen Entwicklung für die Behandlung des Glioblastoms und anderer Krebsarten. (de)
- Los monocuerpos son proteínas de unión sintéticas que se construyen utilizando un dominio de fibronectina tipo III (FN3) como andamio molecular. Los monocuerpos son una alternativa simple y robusta a los anticuerpos para la creación de proteínas específicas.El término "monocuerpo" fue acuñado en 1998 por el grupo de Koide que publicó el primer artículo demostrando el concepto de monocuerpo usando el tercer dominio de tipo III de la fibronectina humana. Los monocuerpos se generan a partir de bibliotecas combinatorias en las que las porciones del andamio FN tipo 3 se diversifican utilizando visualización molecular y tecnologías de evolución dirigida como la presentación de fagos, la presentación en mRNA y la presentación en superficie en levaduras. Se ha informado de un gran número de monocuerpos que tienen alta afinidad y alta especificidad hacia sus respectivos objetivos. Los monocuerpos pertenecen a la clase de moléculas llamadas colectivamente anticuerpomiméticos (o miméticos de anticuerpos) y andamios alternativos que buscan superar las limitaciones de los anticuerpos naturales. Una ventaja importante de los monocuerpos frente a los anticuerpos convencionales es que los monocuerpos se pueden usar fácilmente como inhibidores intracelulares codificados genéticamente, es decir, se puede expresar un inhibidor monomodular en una célula elegida simplemente transfectando la célula con un vector de expresión monomodular. Esto es debido a las características del andamio subyacente FN3: pequeño (~90 residuos), estable, fácil de producir, y su ausencia de enlaces de disulfuro permite producir mono-cuerpos funcionales independientemente del potencial redox del ambiente celular, incluyendo el medio ambiente reductor del citoplasma y núcleo. Por el contrario, la mayoría de los anticuerpos y fragmentos de anticuerpos dependen de la formación de enlaces disulfuro y deben producirse en un entorno oxidante. La tecnología de monocuerpos ha sido adoptada en la industria biotecnológica, especialmente por Adnexus, una empresa biotecnológica parte de Bristol-Myers Squibb desde 2007, bajo la denominación comercial Adnectins (originalmente como Trinectinas por su predecesor, Phylos). Un ejemplo es el pegdinetanib (Angiocept), un antagonista del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2), que ha entrado en ensayos clínicos de fase II que investigan el tratamiento del glioblastoma en octubre de 2007. (es)
- Monobodies are synthetic binding proteins constructed using a fibronectin type III domain (FN3) as a molecular scaffold. Specifically, this class of binding proteins are built upon a diversified library of the 10th FN3 domain of human fibronectin. Monobodies are a simple and robust alternative to antibodies for creating target-binding proteins. The hybrid term monobody was coined in 1998 by the Koide group who published the first paper demonstrating the monobody concept using the tenth FN3 domain of human fibronectin. Monobodies are generated from combinatorial libraries in which portions of the FN3 scaffold are diversified using molecular display and directed evolution technologies such as phage display, mRNA display and yeast surface display. A large number of monobodies that have high affinity and high specificity to their respective targets have been reported. Monobodies belong to the class of molecules collectively called antibody mimics (or antibody mimetics) and alternative scaffolds that aim to overcome shortcomings of natural antibody molecules. A major advantage of monobodies over conventional antibodies is that monobodies can readily be used as genetically encoded intracellular inhibitors, that is you can express a monobody inhibitor in a cell of choice by simply transfecting the cell with a monobody expression vector. This is because of the characteristics of the underlying FN3 scaffold: small (~90 residues), stable, easy to produce, and its lack of disulfide bonds that makes it possible to produce functional monobodies regardless of the redox potential of the cellular environment, including the reducing environment of the cytoplasm and nucleus. In contrast, most antibodies and antibody fragments depend on disulfide bonds formation and they must be produced under an oxidizing environment. The monobody technology has been adopted in the biotechnology industry, most notably by Adnexus, a biotechnology company which has been part of Bristol-Myers Squibb since 2007 under the name of Adnectins (originally as Trinectins by its predecessor, Phylos). An example is pegdinetanib (Angiocept), an antagonist of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2), which has entered Phase II clinical trials investigating the treatment of glioblastoma in October 2007. (en)
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- Monobodys, auch Adnectine genannt, sind künstliche Proteine, die zur Bindung von Antigenen befähigt sind. Wenngleich ihr Name eine Verwandtschaft zu Antikörpern (engl. antibody) nahelegt, sind sie strukturell nicht von Immunglobulinen, sondern vom Fibronectin abgeleitet. Monobodies bestehen aus 94 Aminosäuren und sind mit einer Molekülmasse von etwa 10 kDa etwa 15 mal kleiner als Antikörper vom IgG-Typ. Monobodies werden maßgeblich von dem seit 2007 zu Bristol-Myers Squibb gehörenden Biotech-Unternehmen entwickelt. Der Monobody (CT-322, Angiocept), ein VEGF-Rezeptor-Antagonist, befindet sich derzeit in der zweiten Phase der klinischen Entwicklung für die Behandlung des Glioblastoms und anderer Krebsarten. (de)
- Los monocuerpos son proteínas de unión sintéticas que se construyen utilizando un dominio de fibronectina tipo III (FN3) como andamio molecular. Los monocuerpos son una alternativa simple y robusta a los anticuerpos para la creación de proteínas específicas.El término "monocuerpo" fue acuñado en 1998 por el grupo de Koide que publicó el primer artículo demostrando el concepto de monocuerpo usando el tercer dominio de tipo III de la fibronectina humana. (es)
- Monobodies are synthetic binding proteins constructed using a fibronectin type III domain (FN3) as a molecular scaffold. Specifically, this class of binding proteins are built upon a diversified library of the 10th FN3 domain of human fibronectin. Monobodies are a simple and robust alternative to antibodies for creating target-binding proteins. The hybrid term monobody was coined in 1998 by the Koide group who published the first paper demonstrating the monobody concept using the tenth FN3 domain of human fibronectin. (en)
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