Vemurafenib

Vemurafenib
Klinični podatki
Izgovarjava	vemurafeníb
Blagovne znamke	Zelboraf
Sinonimi	PLX4032, RG7204, RO5185426
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612009
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Vemurafenib;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ; ;
Način uporabe	skozi usta (tablete)
Oznaka ATC	L01EC01 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: ℞-only ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: ℞-only ;
Identifikatorji
	IUPAC ime N-(3-{[5-(4-klorofenil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il]karbonil}-2,4-difluorofenil)propan-1-sulfonamid;
Številka CAS	918504-65-1;
PubChem CID	42611257;
IUPHAR/BPS	5893;
DrugBank	DB08881;
ChemSpider	24747352;
UNII	207SMY3FQT;
KEGG	D09996;
ChEMBL	ChEMBL1229517;
PDB ligand	032 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50238710 ;
ECHA InfoCard	100.287.801
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C23H18ClF2N3O3S
Mol. masa	489,92 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CCCS(=O)(=O)Nc1ccc(F)c(c1F)C(=O)c2c[nH]c3c2cc(cn3)c4ccc(Cl)cc4;
	InChI InChI=1S/C23H18ClF2N3O3S/c1-2-9-33(31,32)29-19-8-7-18(25)20(21(19)26)22(30)17-12-28-23-16(17)10-14(11-27-23)13-3-5-15(24)6-4-13/h3-8,10-12,29H,2,9H2,1H3,(H,27,28); Key:GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N;

Vemurafeníb, pod zaščitenim imenom Zelboraf, je protirakavo zdravilo za zdravljenje melanoma (vrste kožnega raka). Spada v skupino malih molekul in deluje kot zaviralec onkogene mutantne serin/treonin kinaze (B-Raf-kinaze), ki je pogosta v celicah malignega melanoma.^[1]^[2]

Vemurafenib podaljša preživetje bolnikov, zaradi razvoja odpornosti proti zdravilu pa ne vodi do daljšega kliničnega odziva ali ozdravitve.^[3]

Klinična uporaba

Vemurafenib je odobren za samostojno zdravljenje odraslih bolnikov z neresektabilnim ali razsejanim melanomom, s pozitivno mutacijo BRAF V600. Pred uporabo vemurafeniba je treba z validirano preiskavo potrditi, da bolnikov tumor vsebuje omenjeno mutacijo.^[4]

Mehanizem delovanja

Vemurafenib je t. i. mala molekula, ki spada med zaviralce tirozin kinaz in se specifično veže in selektivno zavre kinazo BRAF z mutacijo V600.^[5] Mutacije v genu BRAF povzročijo konstitutivno aktivacijo beljakovine BRAF, kar lahko spodbudi proliferacijo celic brez pridruženih rastnih dejavnikov. Vemurafenib močno zavira BRAF kinaze z aktivacijo mutacij kodona 600.^[4] Okoli 50 % bolnikov z melanomom ima mutacijo BRAF V600.^[5]

Neželeni učinki

Zelo pogosti neželeni učinki zdravila vemurafenib, ki se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov, so izpuščaj, srbenje, suha ali luskasta koža ter druge težave s kožo, vključno z bradavicami, ploščatocelični karcinom kože, sindrom roka-noga (rdečica, luščenje kože ali mehurji na rokah in stopalih), sončne opekline ter večja občutljivost za sončno svetlobo, izguba teka, glavobol, spremenjeno zaznavanje okusov, driska, zaprtost, slabost in bruhanje, izpadanje las, bolečine v sklepih, mišicah, kosteh, okončinah in/ali hrbtu, utrujenost, omotica, vročina, otekanje (zlasti v nogah), kašelj.^[4]

Pri sočasni ali zaporedni uporabi vemurafeniba in obsevanja je potrebna previdnost, saj lahko pride do vnetnih reakcij na mestu obsevanja in povečane občutljivosti na obsevanje. Večina primerov vnetne reakcije je sicer omejena na kožo, lahko pa prizadene tudi notranje organe, kar je lahko smrtno.^[4]

Zgodovina

Ameriški Urad za prehrano in zdravila je vemurafenib odobril za klinično uporabo avgusta 2011,^[6] Evropska agencija za zdravila pa je dovoljenje izdala februarja 2012.^[7]

Sklici

↑ ^1,0 ^1,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8320394/vemurafenib?query=vemurafenib&SearchIn=All, vpogled: 5. 1. 2022.
↑ PDB: 3OG7; Bollag G, Hirth P, Tsai J, Zhang J, Ibrahim PN, Cho H, Spevak W, Zhang C, Zhang Y, Habets G, in sod. (september 2010). »Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma«. Nature. 467 (7315): 596–599. Bibcode:2010Natur.467..596B. doi:10.1038/nature09454. PMC 2948082. PMID 20823850.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ Prunk Zdravković, Tanja, Lunder, Mojca, Ferk, Polonca (2014). Vloga prenašalca ABCB5 v iniciaciji, invaziji in zasevanju malignega melanoma in možnosti razvoja novih tarčnih učinkovin. Farmacevtski vestnik, letnik 65, številka 5, str. 361-367.
↑ ^4,0 ^4,1 ^4,2 ^4,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zelboraf-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Zelboraf, vpogled: 5. 1. 2022.
↑ ^5,0 ^5,1 Ocvirk J. Sistemsko zdravljenje melanoma. Onkologija, leto XVII, št. 2, december 2013: 129–131.
↑ »FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer« (tiskovna objava). Genentech. Pridobljeno 17. avgusta 2011.
↑ Hofland P (20. februar 2012). »First Personalized Cancer Medicine Allows Patients with Deadly Form of Metastatic Melanoma to Live Significantly Longer«. Onco'Zine. The International Cancer Network. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. aprila 2012. Pridobljeno 18. februarja 2013. Arhivirano 2012-04-11 na Wayback Machine.

[MS-1] 1,0 ^1,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8320394/vemurafenib?query=vemurafenib&SearchIn=All, vpogled: 5. 1. 2022.

[pmid20823850-2] PDB: 3OG7; Bollag G, Hirth P, Tsai J, Zhang J, Ibrahim PN, Cho H, Spevak W, Zhang C, Zhang Y, Habets G, in sod. (september 2010). »Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma«. Nature. 467 (7315): 596–599. Bibcode:2010Natur.467..596B. doi:10.1038/nature09454. PMC 2948082. PMID 20823850.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[3] Prunk Zdravković, Tanja, Lunder, Mojca, Ferk, Polonca (2014). Vloga prenašalca ABCB5 v iniciaciji, invaziji in zasevanju malignega melanoma in možnosti razvoja novih tarčnih učinkovin. Farmacevtski vestnik, letnik 65, številka 5, str. 361-367.

[SPC_Zelboraf-4] 4,0 ^4,1 ^4,2 ^4,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zelboraf-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Zelboraf, vpogled: 5. 1. 2022.

[Ocvirk-5] 5,0 ^5,1 Ocvirk J. Sistemsko zdravljenje melanoma. Onkologija, leto XVII, št. 2, december 2013: 129–131.

[6] »FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer« (tiskovna objava). Genentech. Pridobljeno 17. avgusta 2011.

[7] Hofland P (20. februar 2012). »First Personalized Cancer Medicine Allows Patients with Deadly Form of Metastatic Melanoma to Live Significantly Longer«. Onco'Zine. The International Cancer Network. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. aprila 2012. Pridobljeno 18. februarja 2013. Arhivirano 2012-04-11 na Wayback Machine.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]