Emtricitabin

Emtricitabin
Klinični podatki
Blagovne znamke	Emtriva
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a604004
Nosečnostna; kategorija	AU: B1 ; ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti) ; ;
Način uporabe	peroralno (zaužitje)
Oznaka ATC	J05AF09 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: samo na recept ;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	93 %
Vezava na beljakovine	zelo nizka (manj kot 4 %)
Presnova	jetrna oksidacija in glukuronidacija; CYP ni vključen v presnovo
Razpolovni čas	10 ur
Izločanje	skozi ledvice (86 %) in z blatom (14 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime 4-amino-5-fluoro-1-[(2S,5R)-2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiolan-5-il]-1,2-dihidropirimidin-2-on;
Številka CAS	143491-57-0;
PubChem CID	60877;
DrugBank	APRD00226;
ChemSpider	54859;
UNII	G70B4ETF4S;
KEGG	D01199;
ChEBI	CHEBI:31536;
ChEMBL	ChEMBL885;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0040129 ;
ECHA InfoCard	100.120.945
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C8H10FN3O3S
Mol. masa	247,248 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES FC=1\C(=N/C(=O)N(C=1)[C@H]2O[C@H](SC2)CO)\N;
	InChI InChI=1S/C8H10FN3O3S/c9-4-1-12(8(14)11-7(4)10)5-3-16-6(2-13)15-5/h1,5-6,13H,2-3H2,(H2,10,11,14)/t5-,6+/m0/s1; Key:XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N;

Emtricitabin (kratica FTC) je tioanalog citidina, nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze, ki zavira tudi DNK-polimeraze in je učinkovit proti HIV-u in virusu hepatitisa B.^[1] Na trgu je pod zaščitenim imenom Emtriva. Na trgu je tudi kombinirana tableta s tenofovirjem (Truvada). Kombinacija treh protiretrovirusnih učinkovin, emtricitabina, tenofovirja in efavirenza, je bila s strani ameriškega Urada za prehrano in zdravila odobrena 12. julija 2006 in je utržena pod zaščitenim imenom Atripla.

Mehanizem delovanja

Emtricitabin je analog citidina in zavira reverzno transkriptazo, encim, ki omogoča pretvorbo virusne RNK v DNK. Zaviranje te bistvene stopnje v podvojevanju virusa pomaga pri znižanju virusnega bremena v bolnikovem telesu ter posredno poveča število celic imunskega sistema, in sicer podvrsto limfocitov T, imenovanih celice CD4+. Oba mehanizma omogočata izboljšanje delovanja imunskega sistema in zmanjšata tveganje za pojav resnih bolezni.

Indikacije

Okužba z virusom HIV

Emtricitabin je v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami indiciran za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri odraslih.

Okužba z virusom HBV

Emtricitabin izkazuje tudi klinično učinkovitost proti virusu hepatitisa B (HBV). Pri posameznikih s kronično okužbo zdravljenje z emtricitabinom dosega znatno histološko, virološko in biokemijsko izboljšanje. Varnostni profil emtricitabina je primerljiv s placebom. Vendar emtricitabin ne pozdravi ne okužbe z virusom HIV ne okužbe z virusom HBV. V študiji, ki je zajemala bolnike z okužbo s hepatitisom B, so se simptomi ponovno pojavili pri 23 % bolnikov, po tem, ko so prenehali z zdravljenjem z emtricitabinom.^[2] Tudi pri okužbi z virusom HIV se podvojevanje virusa nadaljuje, če je zdravljenje prekinjeno.^[3]

Emtricitabin nima dovoljenja za uporabo pri okužbi z virusom HBV. Kot zdravila, ki se uporabljajo zoper okužbo z virusom HIV, bi bilo smiselno uporabljati tudi zdravila proti virusu HBV v kombinaciji več učinkovin hkrati, s čimer se zmanjša možnost za pojav odpornih virusnih sevov. Tudi protiretrovirusna učinkovina lamivudin je učinkovita proti virusu hepatitisa B in je dostopna na trgu, vendar tudi ta ne zavre popolnoma virusnega podvojevanja, kar dovoljuje možnost, da se pojavijo odporni sevi.^[4] Učinkovitost amtricitabina v kombinaciji z drugimi zdravili proti HBV-ju še ni bila dokazana; klinične študije še potekajo.

Neželeni učinki

V klinični praksi so neželeni učinki pri uporabi emtricitabina redki. Najpogosteje se pojavljajo driska, glavobol, navzea in izpuščaj. Po navadi se pojavljajo v blagi do zmerni obliki, v klinični študiji je zaradi neželenih učinkov moral zdravljenje opustiti 1 odstotek bolnikov. Hiperpigmentacija kože, ki običajno prizadene dlani in stopala, se pojavlja pri manj kot 2 % bolnikov in to skorajda izključno pri bolnikih črnskega porekla.

Med hujšimi neželenimi učinki se lahko pri bolnikih pojavita hepatotoksičnost (škodljivo delovanje na jetra) ali laktična acidoza.

Viri

↑ http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=emtricitabin^{[mrtva povezava]}, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled 15. 10. 2011.
↑ Lim SG; Ng TM; Kung N; in sod. (2006). »A double-blind placebo-controlled study of emtricitabine in chronic hepatitis B«. Arch. Intern. Med. 166 (1): 49–56. doi:10.1001/archinte.166.1.49. PMID 16401810. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 15. decembra 2019. Pridobljeno 15. oktobra 2011.
↑ Oxenius A; Price DA; Günthard HF; in sod. (2002). »Stimulation of HIV-specific cellular immunity by structured treatment interruption fails to enhance viral control in chronic HIV infection«. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13747–13752. doi:10.1073/pnas.202372199. PMC 129766. PMID 12370434.
↑ Liu KZ; Hou W; Zumbika E; Ni Q (2005). »Clinical features of chronic hepatitis B patients with YMDD mutation after lamivudine therapy«. J Zhejiang Univ Sci B. 6 (12): 1182–1187. doi:10.1631/jzus.2005.B1182. PMC 1390641. PMID 16358376. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 10. januarja 2017. Pridobljeno 15. oktobra 2011.

[1] ttp://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=emtricitabin^{[mrtva povezava]}, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled 15. 10. 2011.

[pmid16401810-2] Lim SG; Ng TM; Kung N; in sod. (2006). »A double-blind placebo-controlled study of emtricitabine in chronic hepatitis B«. Arch. Intern. Med. 166 (1): 49–56. doi:10.1001/archinte.166.1.49. PMID 16401810. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 15. decembra 2019. Pridobljeno 15. oktobra 2011.

[pmid12370434-3] Oxenius A; Price DA; Günthard HF; in sod. (2002). »Stimulation of HIV-specific cellular immunity by structured treatment interruption fails to enhance viral control in chronic HIV infection«. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13747–13752. doi:10.1073/pnas.202372199. PMC 129766. PMID 12370434.

[pmid16358376-4] Liu KZ; Hou W; Zumbika E; Ni Q (2005). »Clinical features of chronic hepatitis B patients with YMDD mutation after lamivudine therapy«. J Zhejiang Univ Sci B. 6 (12): 1182–1187. doi:10.1631/jzus.2005.B1182. PMC 1390641. PMID 16358376. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 10. januarja 2017. Pridobljeno 15. oktobra 2011.

[1]

[2]

[3]

[4]