Grancim

Grancimi so serinske proteaze, ki jih sintetizirajo in izločajo naravne celice ubijalke in citotoksični limfociti T. V virusno okuženih in rakastih celicah inducirajo apoptozo in tako celice v končni fazi uničijo.^[1]

Uveljavljena teorija o vstopu grancimov v tujo celico je ta, da perforini ustvariji pore v celični membrani (plazmalemi), preko katerih lahko vstopajo grancimi. Novejše raziskave so pokazale, da se pri določenih grancimih (GrA in GrB) v začetni fazi prenese skozi plazmalemo kompleks treh proteinov (grancim, perforin in določen pomožni protein) preko manoza-6-fosfat receptorja, nakar se v znotraj celice kompleks obda z membrano in tako tvori vezikel. Šele nato perforin omogoči prehod grancima v samo citoplazmo.^[2]

Grancimi aktivirajo kaspaze, ključne izvajalce apoptoze, še posebej kaspazo-3, ki razgrajuje DNK. GrB poleg tega deluje med drugim tudi protein Bid, ki inducira nastanek proteinov Bax in Bak. Le-ta tvorita pore v zunanji membrani mitohondrijev in tako omogočita prehod citokromov c, ki so pomembna komponenta pri aktivaciji kaspaz-9 ter proteinov Smac/Diablo in Omi/Htr2, ki delujeta kot antagonista inhibitorjev apoptoze (IAP).

Glej tudi

Opombe in reference

↑ Bots, M.; Medema, J.P. (2006). »Granzymes at a glance«. J. Cell. Sci. 119 (24): 5011–4. doi:10.1242/jcs.03239. PMID 17158907.
↑ Buzza, M.S.; Bird, P.I. (2006). »Extracellular granzymes: current perspectives«. Biol. Chem. 387 (7): 827–37. doi:10.1515/BC.2006.106. PMID 16913832.

[1] Bots, M.; Medema, J.P. (2006). »Granzymes at a glance«. J. Cell. Sci. 119 (24): 5011–4. doi:10.1242/jcs.03239. PMID 17158907.

[2] Buzza, M.S.; Bird, P.I. (2006). »Extracellular granzymes: current perspectives«. Biol. Chem. 387 (7): 827–37. doi:10.1515/BC.2006.106. PMID 16913832.

[1]

[2]