TSC2
Перейти к навигации
Перейти к поиску
Комплекс туберозного склероза 2 (TSC2), также известный как туберин — белок, кодируемый у человека геном TSC2 .
Функция
[править | править код]Мутация в этом гене приводит к туберозному склерозу . Этот ген, как полагают, продукт опухолевого супрессора и способен стимулировать конкретные ГТфазы. Белок ассоциируется с гамартином в цитозольный комплекс, возможно, действует как шапероны для гамартина. Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы белка.[1]
Взаимодействия
[править | править код]TSC2 функционирует в рамках сложных многокомпонентных белковых комплексов, известных как комплексы TSC, которые состоят из основных белков TSC2, TSC1[2][3] и TBC1D7.
TSC2, как сообщалось, взаимодействуют с несколькими другими белками, которые не являются частью комплекса TSC в том числе:
- AKT1,[4][5]
- AXIN1,[6]
- FOXO1,[7]
- GSK3B,[6][8]
- MAPK1,[9]
- PTK2,[10]
- PAM,[11]
- PRKAA1,[12][13]
- RAP1A,[14][15]
- RHEB,[7][14][16][17][18][19]
- RPS6KA1,[5][20]
- UBE3A[21][22] и
- YWHAZ.[23]
Примечания
[править | править код]- ↑ Entrez Gene: TSC2 tuberous sclerosis 2.
- ↑ Orlova K.A., Crino P.B. The tuberous sclerosis complex (англ.) // Ann. N. Y. Acad. Sci.[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 1184. — P. 87—105. — doi:10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x. — PMID 20146692. — PMC 2892799.
- ↑ Li Y., Inoki K., Guan K.L. Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2004. — Vol. 24, no. 18. — P. 7965—7975. — doi:10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. — PMID 15340059. — PMC 515062.
- ↑ Dan H.C., Sun M., Yang L., Feldman R.I., Sui X.M., Ou C.C., Nellist M., Yeung R.S., Halley D.J., Nicosia S.V., Pledger W.J., Cheng J.Q. Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway regulates tuberous sclerosis tumor suppressor complex by phosphorylation of tuberin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 38. — P. 35364—35370. — doi:10.1074/jbc.M205838200. — PMID 12167664.
- ↑ 1 2 Roux P.P., Ballif B.A., Anjum R., Gygi S.P., Blenis J. Tumor-promoting phorbol esters and activated Ras inactivate the tuberous sclerosis tumor suppressor complex via p90 ribosomal S6 kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — Vol. 101, no. 37. — P. 13489—13494. — doi:10.1073/pnas.0405659101. — PMID 15342917. — PMC 518784.
- ↑ 1 2 Mak B.C., Takemaru K., Kenerson H.L., Moon R.T., Yeung R.S. The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 8. — P. 5947—5951. — doi:10.1074/jbc.C200473200. — PMID 12511557.
- ↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281, no. 52. — P. 40242—40251. — doi:10.1074/jbc.M608116200. — PMID 17077083.
- ↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang C.Y., He X., MacDougald O.A., You M., Williams B.O., Guan K.L. TSC2 integrates Wnt and energy signals via a coordinated phosphorylation by AMPK and GSK3 to regulate cell growth (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2006. — Vol. 126, no. 5. — P. 955—968. — doi:10.1016/j.cell.2006.06.055. — PMID 16959574.
- ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi P.P. Phosphorylation and functional inactivation of TSC2 by Erk implications for tuberous sclerosis and cancer pathogenesis (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2005. — Vol. 121, no. 2. — P. 179—193. — doi:10.1016/j.cell.2005.02.031. — PMID 15851026.
- ↑ Gan B., Yoo Y., Guan J.L. Association of focal adhesion kinase with tuberous sclerosis complex 2 in the regulation of s6 kinase activation and cell growth (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281, no. 49. — P. 37321—37329. — doi:10.1074/jbc.M605241200. — PMID 17043358.
- ↑ Murthy V., Han S., Beauchamp R.L., Smith N., Haddad L.A., Ito N., Ramesh V. Pam and its ortholog highwire interact with and may negatively regulate the TSC1.TSC2 complex (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279, no. 2. — P. 1351—1358. — doi:10.1074/jbc.M310208200. — PMID 14559897.
- ↑ Inoki K., Zhu T., Guan K.L. TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — Vol. 115, no. 5. — P. 577—590. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00929-2. — PMID 14651849.
- ↑ Shaw R.J., Bardeesy N., Manning B.D., Lopez L., Kosmatka M., DePinho R.A., Cantley L.C. The LKB1 tumor suppressor negatively regulates mTOR signaling (англ.) // Cancer Cell : journal. — 2004. — Vol. 6, no. 1. — P. 91—9. — doi:10.1016/j.ccr.2004.06.007. — PMID 15261145.
- ↑ 1 2 Castro A.F., Rebhun J.F., Clark G.J., Quilliam L.A. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 35. — P. 32493—32496. — doi:10.1074/jbc.C300226200. — PMID 12842888.
- ↑ Yamamoto Y., Jones K.A., Mak B.C., Muehlenbachs A., Yeung R.S. Multicompartmental distribution of the tuberous sclerosis gene products, hamartin and tuberin (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics[англ.] : journal. — Elsevier, 2002. — Vol. 404, no. 2. — P. 210—217. — doi:10.1016/S0003-9861(02)00300-4. — PMID 12147258.
- ↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan K.L. Rheb GTPase is a direct target of TSC2 GAP activity and regulates mTOR signaling (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2003. — Vol. 17, no. 15. — P. 1829—1834. — doi:10.1101/gad.1110003. — PMID 12869586. — PMC 196227.
- ↑ Garami A., Zwartkruis F.J., Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma S.C., Hafen E., Bos J.L., Thomas G. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E-BP signaling, is inhibited by TSC1 and 2 (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 11, no. 6. — P. 1457—1466. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00220-X. — PMID 12820960.
- ↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo L.J., Ru B., Edgar B.A., Pan D. Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2003. — Vol. 5, no. 6. — P. 578—581. — doi:10.1038/ncb999. — PMID 12771962.
- ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2005. — Vol. 15, no. 8. — P. 702—713. — doi:10.1016/j.cub.2005.02.053. — PMID 15854902.
- ↑ Rolfe M., McLeod L.E., Pratt P.F., Proud C.G. Activation of protein synthesis in cardiomyocytes by the hypertrophic agent phenylephrine requires the activation of ERK and involves phosphorylation of tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 388, no. Pt 3. — P. 973—984. — doi:10.1042/BJ20041888. — PMID 15757502. — PMC 1183479.
- ↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Human papillomavirus 16 E6 oncoprotein interferences with insulin signaling pathway by binding to tuberin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279, no. 34. — P. 35664—35670. — doi:10.1074/jbc.M403385200. — PMID 15175323.
- ↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubiquitin ligase E6AP-mediated TSC2 turnover in the presence and absence of HPV16 E6 (англ.) // Genes Cells[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 13, no. 3. — P. 285—294. — doi:10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x. — PMID 18298802.
- ↑ Nellist M., Goedbloed M.A., de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser A.J., van den Ouweland A.M., van der Sluijs P., Halley D.J. Identification and characterization of the interaction between tuberin and 14-3-3zeta (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 42. — P. 39417—39424. — doi:10.1074/jbc.M204802200. — PMID 12176984.
Литература
[править | править код]- Jones A.C., Shyamsundar M.M., Thomas M.W., et al. Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. (англ.) // Am. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 64, no. 5. — P. 1305—1315. — doi:10.1086/302381. — PMID 10205261. — PMC 1377866.
- Hengstschläger M. Tuberous sclerosis complex genes: from flies to human genetics. (англ.) // Arch. Dermatol. Res. : journal. — 2002. — Vol. 293, no. 8. — P. 383—386. — doi:10.1007/s004030100250. — PMID 11686512.
- Hockenbery D.M. Nailing down a link between tuberin and renal cysts. (англ.) // Am. J. Pathol.[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 162, no. 2. — P. 369—371. — doi:10.1016/S0002-9440(10)63831-X. — PMID 12547695. — PMC 1851147.
- Ramesh V. Aspects of tuberous sclerosis complex (TSC) protein function in the brain. (англ.) // Biochem. Soc. Trans.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 31, no. Pt 3. — P. 579—583. — doi:10.1042/BST0310579. — PMID 12773159.
- Knowles M.A., Hornigold N., Pitt E. Tuberous sclerosis complex (TSC) gene involvement in sporadic tumours. (англ.) // Biochem. Soc. Trans.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 31, no. Pt 3. — P. 597—602. — doi:10.1042/BST0310597. — PMID 12773163.
- Ellisen L.W. Growth control under stress: mTOR regulation through the REDD1-TSC pathway. (англ.) // Cell Cycle[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 4, no. 11. — P. 1500—1502. — doi:10.4161/cc.4.11.2139. — PMID 16258273.
- Jozwiak J., Jozwiak S. Giant cells: contradiction to two-hit model of tuber formation? (англ.) // Cell. Mol. Neurobiol. : journal. — 2007. — Vol. 27, no. 2. — P. 251—261. — doi:10.1007/s10571-006-9106-0. — PMID 16897363.
- Cai S.L., Walker C.L. TSC2, a key player in tumor suppression and cystic kidney disease. (англ.) // Nephrol. Ther. : journal. — 2007. — Vol. 2 Suppl 2. — P. S119—22. — PMID 17373211.
- Urban T. [Pulmonary lymphangioleiomyomatosis with or without tuberous sclerosis] (англ.) // Revue des maladies respiratoires : journal. — 2007. — Vol. 24, no. 6. — P. 725—740. — doi:10.1016/S0761-8425(07)91147-X. — PMID 17632432.