S6K
Рибосомальная протеинкиназа S6 бета-1 — фермент, кодируемый у человека геном RPS6KB1 .[1][2]
Функция
[править | править код]Этот ген кодирует члена RSK[англ.] (рибосомной S6 киназы) семейства серин/треониновых киназ[англ.]. Эта киназа фосфорилирует несколько остатков рибосомального белка S6[англ.]. Киназы этого белка приводит к увеличению синтеза белка и пролиферации клеток.
Клиническое значение
[править | править код]Ингибирование белка S6K1, или его отсутствие, замедляет производство жировых клеток, нарушая и замедляя начальную стадию их образования. Исследование может иметь значение для лечения ожирения.[3]
Усиление в области ДНК, кодируемый этим геном и сверхэкспрессия этой киназы видны в некоторых клеточных линиях рака молочной железы.
Другой путь, в котором участвует P70, мышечное удлинение и рост. P70 фосфорилируется пассивно при напряжении камбаловидной мышцы. Она может быть одной из многих протеинкиназ, участвующих в мышечной ткани.[4]
Взаимодействия
[править | править код]P70-S6 киназы 1, как было выявлено, взаимодействует с:
- COASY,[5]
- CSNK2B,[6]
- EIF3B,[7]
- KIAA1303,[8][9][10][11]
- MTOR,[12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23]
- POLDIP3,[24]
- PPP2R2A,[25][26]
- RBX1,[27] и
- UBC[англ.].[27]
Примечания
[править | править код]- ↑ Grove J.R., Banerjee P., Balasubramanyam A., Coffer P.J., Price D.J., Avruch J., Woodgett J.R. Cloning and expression of two human p70 S6 kinase polypeptides differing only at their amino termini (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1991. — Vol. 11, no. 11. — P. 5541—5550. — PMID 1922062. — PMC 361924.
- ↑ Entrez Gene: RPS6KB1 ribosomal protein S6 kinase, 70kDa, polypeptide 1 .
- ↑ Carnevalli, L; NCarnevalli L.S., Masuda K., Frigerio F., Le Bacquer O., Um S.H., Gandin V., Topisirovic I., Sonenberg N., Thomas G., Kozma S.C. S6K1 Plays a Critical Role in Early Adipocyte Differentiation (англ.) // Developmental Cell[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 18, no. 5. — P. 763—774. — doi:10.1016/j.devcel.2010.02.018. — PMID 20493810. — PMC 2918254.
- ↑ Van Dyke J.M., Bain J.L., Riley D.A. Stretch activated signaling is modulated by stretch magnitude and contraction (англ.) // Muscle & Nerve[англ.] : journal. — 2013. — April (vol. 49, no. 1). — P. 98—107. — doi:10.1002/mus.23880. — PMID 23620271.
- ↑ Nemazanyy I., Panasyuk G., Zhyvoloup A., Panayotou G., Gout I.T., Filonenko V. Specific interaction between S6K1 and CoA synthase: a potential link between the mTOR/S6K pathway, CoA biosynthesis and energy metabolism (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 578, no. 3. — P. 357—362. — doi:10.1016/j.febslet.2004.10.091. — PMID 15589845.
- ↑ Panasyuk G., Nemazanyy I., Zhyvoloup A., Bretner M., Litchfield D.W., Filonenko V., Gout I.T. Nuclear export of S6K1 II is regulated by protein kinase CK2 phosphorylation at Ser-17 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2006. — Vol. 281, no. 42. — P. 31188—31201. — doi:10.1074/jbc.M602618200. — PMID 16895915.
- ↑ Holz M.K., Ballif B.A., Gygi S.P., Blenis J. mTOR and S6K1 mediate assembly of the translation preinitiation complex through dynamic protein interchange and ordered phosphorylation events (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2005. — Vol. 123, no. 4. — P. 569—580. — doi:10.1016/j.cell.2005.10.024. — PMID 16286006.
- ↑ Ali S.M., Sabatini D.M. Structure of S6 kinase 1 determines whether raptor-mTOR or rictor-mTOR phosphorylates its hydrophobic motif site (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 20. — P. 19445—19448. — doi:10.1074/jbc.C500125200. — PMID 15809305.
- ↑ Ha S.H., Kim D.H., Kim I.S., Kim J.H., Lee M.N., Lee H.J., Kim J.H., Jang S.K., Suh P.G., Ryu S.H. PLD2 forms a functional complex with mTOR/raptor to transduce mitogenic signals (англ.) // Cellular Signalling[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 18, no. 12. — P. 2283—2291. — doi:10.1016/j.cellsig.2006.05.021. — PMID 16837165.
- ↑ Hara K., Maruki Y., Long X., Yoshino K., Oshiro N., Hidayat S., Tokunaga C., Avruch J., Yonezawa K. Raptor, a binding partner of target of rapamycin (TOR), mediates TOR action (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2002. — Vol. 110, no. 2. — P. 177—189. — doi:10.1016/S0092-8674(02)00833-4. — PMID 12150926.
- ↑ Nojima H., Tokunaga C., Eguchi S., Oshiro N., Hidayat S., Yoshino K., Hara K., Tanaka N., Avruch J., Yonezawa K. The mammalian target of rapamycin (mTOR) partner, raptor, binds the mTOR substrates p70 S6 kinase and 4E-BP1 through their TOR signaling (TOS) motif (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 18. — P. 15461—15464. — doi:10.1074/jbc.C200665200. — PMID 12604610.
- ↑ Chiang G.G., Abraham R.T. Phosphorylation of mammalian target of rapamycin (mTOR) at Ser-2448 is mediated by p70S6 kinase (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 27. — P. 25485—25490. — doi:10.1074/jbc.M501707200. — PMID 15899889.
- ↑ Holz M.K., Blenis J. Identification of S6 kinase 1 as a novel mammalian target of rapamycin (mTOR)-phosphorylating kinase (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 28. — P. 26089—26093. — doi:10.1074/jbc.M504045200. — PMID 15905173.
- ↑ Isotani S., Hara K., Tokunaga C., Inoue H., Avruch J., Yonezawa K. Immunopurified mammalian target of rapamycin phosphorylates and activates p70 S6 kinase alpha in vitro (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 48. — P. 34493—34498. — doi:10.1074/jbc.274.48.34493. — PMID 10567431.
- ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press, 2005. — Vol. 15, no. 8. — P. 702—713. — doi:10.1016/j.cub.2005.02.053. — PMID 15854902.
- ↑ Toral-Barza L., Zhang W.G., Lamison C., Larocque J., Gibbons J., Yu K. Characterization of the cloned full-length and a truncated human target of rapamycin: activity, specificity, and enzyme inhibition as studied by a high capacity assay (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 332, no. 1. — P. 304—310. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.04.117. — PMID 15896331.
- ↑ Saitoh M., Pullen N., Brennan P., Cantrell D., Dennis P.B., Thomas G. Regulation of an activated S6 kinase 1 variant reveals a novel mammalian target of rapamycin phosphorylation site (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 22. — P. 20104—20112. — doi:10.1074/jbc.M201745200. — PMID 11914378.
- ↑ Kim D.H., Sarbassov D.D., Ali S.M., King J.E., Latek R.R., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Sabatini D.M. mTOR interacts with raptor to form a nutrient-sensitive complex that signals to the cell growth machinery (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2002. — Vol. 110, no. 2. — P. 163—175. — doi:10.1016/S0092-8674(02)00808-5. — PMID 12150925.
- ↑ Edinger A.L., Linardic C.M., Chiang G.G., Thompson C.B., Abraham R.T. Differential effects of rapamycin on mammalian target of rapamycin signaling functions in mammalian cells (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 63, no. 23. — P. 8451—8460. — PMID 14679009.
- ↑ Leone M., Crowell K.J., Chen J., Jung D., Chiang G.G., Sareth S., Abraham R.T., Pellecchia M. The FRB domain of mTOR: NMR solution structure and inhibitor design (англ.) // Biochemistry : journal. — 2006. — Vol. 45, no. 34. — P. 10294—10302. — doi:10.1021/bi060976+. — PMID 16922504.
- ↑ Takahashi T., Hara K., Inoue H., Kawa Y., Tokunaga C., Hidayat S., Yoshino K., Kuroda Y., Yonezawa K. Carboxyl-terminal region conserved among phosphoinositide-kinase-related kinases is indispensable for mTOR function in vivo and in vitro (англ.) // Genes to Cells[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 5, no. 9. — P. 765—775. — doi:10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x. — PMID 10971657.
- ↑ Burnett P.E., Barrow R.K., Cohen N.A., Snyder S.H., Sabatini D.M. RAFT1 phosphorylation of the translational regulators p70 S6 kinase and 4E-BP1 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 95, no. 4. — P. 1432—1437. — doi:10.1073/pnas.95.4.1432. — PMID 9465032. — PMC 19032.
- ↑ Sarbassov D.D., Sabatini D.M. Redox regulation of the nutrient-sensitive raptor-mTOR pathway and complex (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 47. — P. 39505—39509. — doi:10.1074/jbc.M506096200. — PMID 16183647.
- ↑ Richardson C.J., Bröenstrup M., Fingar D.C., Jülich K., Ballif B.A., Gygi S., Blenis J. SKAR is a specific target of S6 kinase 1 in cell growth control (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press, 2004. — Vol. 14, no. 17. — P. 1540—1549. — doi:10.1016/j.cub.2004.08.061. — PMID 15341740.
- ↑ Peterson R.T., Desai B.N., Hardwick J.S., Schreiber S.L. Protein phosphatase 2A interacts with the 70-kDa S6 kinase and is activated by inhibition of FKBP12-rapamycinassociated protein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96, no. 8. — P. 4438—4442. — doi:10.1073/pnas.96.8.4438. — PMID 10200280. — PMC 16350.
- ↑ Bishop J.D., Nien W.L., Dauphinee S.M., Too C.K. Prolactin activates mammalian target-of-rapamycin through phosphatidylinositol 3-kinase and stimulates phosphorylation of p70S6K and 4E-binding protein-1 in lymphoma cells (англ.) // Journal of Endocrinology[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 190, no. 2. — P. 307—312. — doi:10.1677/joe.1.06368. — PMID 16899564.
- ↑ 1 2 Panasyuk G., Nemazanyy I., Filonenko V., Gout I. Ribosomal protein S6 kinase 1 interacts with and is ubiquitinated by ubiquitin ligase ROC1 (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 369, no. 2. — P. 339—343. — doi:10.1016/j.bbrc.2008.02.016. — PMID 18279656.