Вакцина против вируса папилломы человека

Вакцина против вируса папилломы человека
Состав
Классификация
АТХ	J07BM
Другие названия
Вакцина против рака шейки матки, Вакцина против папилломавируса, Вакцина против папилломы человека
Медиафайлы на Викискладе

Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) — группа биологических препаратов, предназначенных для профилактики заболеваний, вызванных отдельными штаммами папилломавируса человека^[1]. Доступные вакцины против ВПЧ защищают от двух, четырех или девяти типов ВПЧ^[1][2]. Все вакцины против ВПЧ защищают как минимум от ВПЧ типов 16 и 18, которые ассоциированы с наибольшим риском развития рака шейки матки^[1]. Подсчитано, что вакцины против ВПЧ могут предотвратить 70% рака шейки матки, 80% рака прямой кишки, 60% рака влагалища, 40% рака вульвы и более 90% случаев ВПЧ-положительного рака ротоглотки^[3][4][5][6]. Кроме того, четырехвалентные вакцины, защищающие от типов HPV-6 и HPV-11, предотвращают появление некоторых остроконечных кондилом^[1].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцины против ВПЧ как часть плановой вакцинации во всех странах наряду с другими мерами профилактики^[1]. Вакцины вводятся двумя или тремя дозами в зависимости от возраста и иммунного статуса человека^[1]. Как правило, рекомендуется вакцинация девочек в возрасте от девяти до тринадцати лет^[1]. Вакцины обеспечивают защиту от 5 до 10 лет^[1]. После вакцинации по-прежнему требуется скрининг на рак шейки матки^[1]. Вакцинация большой части населения приносит пользу и для непривитых за счёт коллективного иммунитета^[7].

Вакцины против ВПЧ весьма безопасны^[1]. Из побочных эффектов отмечается боль в месте инъекции примерно у 80% привитых^[1]. Также могут возникнуть покраснение и припухлость в месте укола, а также временное повышение температуры^[1]. Связи с синдромом Гийена – Барре не обнаружено^[1].

Первая вакцина против ВПЧ начала применяться в 2006 году^[1][8]. По состоянию на 2017 год 71 страна включила вакцины против ВПЧ в свои календари вакцинации — по крайней мере, для девочек^[1]. Вакцины против ВПЧ включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения^[9]. Вакцинация рентабельна даже в странах с низким и средним уровнем доходов населения^[10].

По всему миру ВПЧ — наиболее распространенная инфекция, передаваемая половым путём у взрослых^[11]. В частности, более 80 % живущих в США женщин в возрасте до 50 лет инфицированы по крайней мере одним штаммов ВПЧ^[12], хотя у большинства женщин, инфицированных ВПЧ, заболевание, вызванное этим вирусом, не развивается^[13].

В год по всему миру возникает 470 000 новых случаев рака шейки матки, которые в итоге приводят к 233 000 смертельных исходов^[14]. Приблизительно 80 % всех случаев смерти от рака шейки матки отмечаются в бедных странах^[15]. В США за год регистрируется до 11 000 случаев рака шейки матки у женщин, которые никогда (или в течение пяти лет до этого) не делали мазок PAP. Специалисты рекомендуют ежегодное исследование мазков PAP даже после вакцинации. До вакцинации рекомендован скрининг ВПЧ (соскоб из цервикального канала на несколько наиболее онкогенных вирусов папилломы человека, количественно)^[16].

Отмечено 19 типов ВПЧ высокого риска, способных вызывать развитие рака шейки матки или других форм рака половых органов или рака прямой кишки. Установлено, что некоторые типы ВПЧ — в особенности, 16 — ассоциированы с развитием раком горла^[17]. Исследования показали, что, по-видимому, ВПЧ ответственен за все случаи рака шейки матки^[18]. Презервативы защищают от ВПЧ, но их защита не абсолютная^[19]. У регулярно применявших презервативы студенток колледжа за год было отмечено 37,8 % случаев заражения — по сравнению с частотой 89,3 % среди тех, кто не пользовался презервативами^[19]. По оценке правительства США, в настоящее время 20 миллионов человек в США болеют генитальными кондиломами, и каждый год возникает шесть миллионов новых случаев этого заболевания^[20].

По российской статистике каждый день 18 женщин в РФ умирают от рака шейки матки. Наиболее высокая смертность отмечается среди женщин до 40 лет^[21].

Согласно данным Центра по борьбе с болезнями, к возрасту в 50 лет более 80 % американских женщин инфицируются хотя бы одним штаммов ВПЧ^[22]. Носителями ВПЧ могут быть как мужчины, так и женщины^[23]. В США ВПЧ — наиболее распространенная инфекция, передаваемая половым путём^[22]. Высокий процент зараженных связан со значительной контагиозностью вируса^[24]. Американские специалисты в области здравоохранения рекомендуют широкое внедрение прививок против ВПЧ^[25]. Лишь у небольшого процента женщин после такой прививки развивается рак шейки матки^[18]. Ежегодно у 250 тысяч — 1 миллиона американских женщин диагностируют дисплазию шейки матки, вызванную ВПЧ — заболевание, которое может стать предшественником рака шейки матки^[26]. Ежегодно у 11 000 американских женщин диагностируют рак шейки матки, приблизительно 3 700 умирают от этой болезни в год^[23]. Большинство случаев рака регистрируется среди тех, кто не делал PAP-мазки в течение предыдущих пяти лет.

В мире рак шейки матки занимает пятое место среди причин смертности от рака среди женщин^[27]. Ежегодно возникает 470 000 новых случаев рака шейки матки, в том числе 233 000 заканчиваются смертью пациентки^[14].

Вакцины против ВПЧ используются для предотвращения заражения ВПЧ и, соответственно, развития рака шейки матки^[1]. Существуют убедительные доказательства, что вакцинация большого процента людей в популяции снижает частоту инфекций ВПЧ — частично благодаря коллективному иммунитету^[28]. Вакцины против ВПЧ рекомендуются в США для женщин и мужчин в возрасте 9–26 лет и одобрены для лиц в возрасте 27–45 лет^[29][30].

Поскольку вакцины охватывают только некоторые типы ВПЧ высокого риска, скрининг на рак шейки матки рекомендуется даже после вакцинации^[1][31]. В США женщинам рекомендуется регулярно сдавать мазок Папаниколау с 21-летнего возраста^[32].

В настоящее время доступны две профилактические вакцины против ВПЧ — Гардасил и Церварикс^[33]. Обе вакцины защищают от двух типов ВПЧ, способных вызвать развитие рака шейки матки и ряда других видов рака, а именно, типов 16 и 18. Гардасил также предупреждает развитие генитальных кондилом, вызываемых другими штаммами ВПЧ^[34]. Существует также разновидность вакцины Гардасил — Гардасил-9, защищающая от большего числа типов вируса.

Доказано, что вакцины против ВПЧ предотвращают дисплазию шейки матки, вызванную типами ВПЧ высокого риска: 16 и 18, и обеспечивают некоторую защиту от нескольких близких типов ВПЧ высокого риска^[1][35]. Однако существуют и другие типы ВПЧ высокого риска, от которых вакцины не защищают^[36]. Защита от ВПЧ 16 и 18 длилась не менее восьми лет после вакцинации Гардасилом, и более девяти лет после вакцинации Цервариксом^[37]. Считается, что в ревакцинации нет необходимости^[38].

Гардасил и Гардасил 9 защищают от ВПЧ 6 и 11 типов, которые могут вызывать остроконечные кондиломы^[1].

Церварикс эффективно защищает женщин от стойких инфекций ВПЧ 16 и 18 типов как шейки матки, так и ануса. Перечисленные вакцины не предотвращают около 30 процентов случаев рака шейки матки. Кроме того, Гардасил не предотвращает 10% генитальных кондилом. Ни одна из вакцин против ВПЧ не предотвращает другие заболевания, передающиеся половым путем, существующую инфекцию ВПЧ или уже развившийся рак шейки матки^[39][40].

ВПЧ типов 16, 18 и 45 являются причиной 94% случаев аденокарциномы шейки матки (рака, возникающего в железистых клетках)^[41]. В большинстве случаев рак шейки матки возникает в эпителиальных клетках, аденокарциномы составляют меньшинство случаев^[41], при этом мазки Папаниколау не так эффективны при обнаружении аденокарцином, поэтому там, где действуют программы скрининга с использованием таких мазков, большая часть не обнаруженных случаев рака приходится на аденокарциномы^[41]. Исследования показывают, что вакцины против ВПЧ могут снизить заболеваемость аденокарциномами^[41].

Две дозы вакцины могут в некоторых случаях работать так же хорошо, как и три дозы^[42]. Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют две дозы для лиц младше 15 лет и три дозы для лиц старше 15 лет^[43]. Даже единичная доза вакцины может обладать некоторым защитным эффектом^[44].

Исследование 9vHPV, 9-валентной вакцины против ВПЧ, защищающей от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, показало, что частота цервикальных, вульварных и вагинальных инфекций высокой степени злокачественности после вакцинации была такой же, как при использовании четырехвалентной вакцины^[45]. Отсутствие различий могло быть вызвано дизайном исследования, включавшего женщин в возрасте от 16 до 26 лет, которые, возможно, уже были инфицированы пятью дополнительными типами ВПЧ, которые дополнительно покрываются 9-валентной вакциной^[46].

Согласно исследованию, опубликованному в ноябре 2021 года в журнале Lancet, вакцинация девочек в возрасте 12-13 лет двухвалентной вакциной Церварикс снижает риски развития рака шейки матки на 87%^[47][48].

Гардасил можно применять и для мужчин с целью уменьшения у них риска возникновения генитальных кондилом и предраковых состояний, вызванных ВПЧ. Ожидается, что уменьшение частоты предраковых состояний должно уменьшить частоту заболеваемости раком полового члена и раком прямой кишки у мужчин^[49]. Но поскольку эти формы рака встречаются значительно реже, чем рак шейки матки, вполне вероятно, что прививки вакциной против ВПЧ молодых мужчин будут значительно менее окупаемыми, чем у молодых женщин^[50]. С общественной точки зрения прививки мужчин, как и женщин, были бы полезны в целях уменьшения резервуара вирусной инфекции среди населения.

Гардасил пользуется повышенным спросом среди мужчин-гомосексуалов, у которых значительно повышен риск половых кондилом, рака полового члена и рака прямой кишки^[51].

Как и в случае с женщинами, вакцина должна вводиться перед тем, как произойдет инфицирование типами ВПЧ, которые охвачены вакциной. Прививка до начала половой жизни максимально снижает риск инфицирования.

Вакцины против ВПЧ в целом безопасны и не вызывают серьезных побочных эффектов^[35]. Они одобрены для использования в более чем 100 странах, во всем мире введено более 100 миллионов доз. Обширные клинические испытания и данные пострегистрационных исследований безопасности показывают, что и Гардасил, и Церварикс хорошо переносятся и вполне безопасны^[35][52]. У женщин не обнаружено никакой разницы в побочных эффектах между вакциной против ВПЧ и плацебо^[35].

В ходе клинических испытаний Гардасила вакцину получили 1115 беременных женщин. В целом, доли беременностей с неблагоприятным исходом были сопоставимы у женщин, получавших Гардасил, и у женщин, получавших плацебо^[53][54]. Однако клиническое исследование проводилось с относительно небольшим размером выборки. По состоянию на 2018 год вакцина не рекомендуется беременным женщинам.

FDA отнесла вакцину против ВПЧ к категории B для беременных, что означает, что в исследованиях на животных не было выявлено явного вреда для плода. Вакцины против ВПЧ не были причинно связаны с неблагоприятными исходами беременности или неблагоприятным воздействием на плод. Однако данные о вакцинации во время беременности очень ограничены, поэтому до проведения дополнительных исследований она не рекомендуется. Если в процессе вакцинации тремя дозами выясняется, что женщина беременна, продолжение вакцинации следует отложить до завершения беременности.

Вакцины против ВПЧ содержат полые вирусоподобные частицы (ВПЧ), собранные из рекомбинантных белков оболочки ВПЧ. Капсид природного вируса состоит из двух белков, L1 и L2, но вакцины содержат только L1.

Гардасил содержит неактивные белки L1, синтезируемые в дрожжах Saccharomyces cerevisiae, из четырех различных штаммов ВПЧ: 6, 11, 16 и 18. Каждая доза вакцины содержит 225 мкг алюминия, 9,56 мг хлорида натрия, 0,78 мг L-гистидина, 50 мкг полисорбата 80, 35 мкг бората натрия и воду. Общий объем 1 дозы составляет 0,5 мл^[55]. ВПЧ типов 16 и 18 вызывают около 70% всех случаев рака шейки матки^[56]. ВПЧ типов 6 и 11 вызывают около 90 процентов всех случаев остроконечных кондилом^[57].

Вакцины Гардасил и Церварикс вызывают выработку вирус-нейтрализующих антител, предотвращающих инфекцию типами ВПЧ, представленными в вакцине. Доказано, что вакцины обеспечивают 100-процентную защиту от развития предраковых заболеваний шейки матки и остроконечных кондилом, вызываемых типами ВПЧ, представленными, в вакцине, и вызывают только небольшие побочные эффекты (или вовсе не вызывают их). Ожидаемый защитный эффект вакцин сохранится минимум на 4,5 года после первоначальной вакцинации^[36].

Работа над вакциной против ВПЧ началась в середине 1980-х годов, параллельно работали исследователи медицинского центра университета Джоржтауна, университета Рочестера, университета Квинсленда в Австралии и Национального института рака США^[58]. В 2006 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило первую профилактическую вакцину против ВПЧ, продаваемую компанией Мерк&Ко под торговым названием Гардасил.

Одним из предшественников этой работы следует считать выдающегося российского ученого Л. А. Зильбера, который уже в 1935 г. в докладе на совещании сформулировал принципы вирусологии и иммунологии рака. В 1944 г. вирусную этиологию рака он изложил на папиросной бумаге, переданной из тюрьмы^[59]. Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей сформулирована им в монографии^[60] Позже опять же в монографии он говорил о вирусогенетической теории возникновения опухолей^[61].

Согласно пресс-релизу компании Merck^[62], во втором квартале 2007 г. вакцина против ВПЧ Гардасил была разрешена в 80 странах, во многих из них по процедуре ускоренного рассмотрения. В начале 2007 г. компания ГлаксоСмитКляйн подала документы на получение разрешения в США для аналогичной профилактической вакцины против ВПЧ, Церварикс. В июне 2007 г. эта вакцина была сертифицирована в Австралии, а в сентябре этого же года — в Европейском Союзе^[63].

Нынешние профилактические вакцины защищают против двух типов ВПЧ (16 и 18), вызывающих приблизительно 70 % заболеваний раком шейки матки в мире^[64]. В зависимости от распространения типов ВПЧ, связанных с раком шейки матки, наиболее вероятна эффективность этих вакцин в Азии, Европе и Северной Америке^[64]. Вакцины, содержащие больше онкогенных типов ВПЧ, предупреждали бы больше случаев рака и их эффективность была бы менее подвержена влиянию распространенности тех или иных типов в отдельных регионах^[64]. Лишь 41 % женщин, страдающих раком шейки матки в развитых странах, доступно медицинское лечение этого заболевания^[65]. Поэтому предупреждение инфекции ВПЧ с помощью прививки могло бы эффективно снижать бремя, налагаемое этой болезнью на системы здравоохранения развитых стран. При этом отдельно взятые граждане во многих странах с низким уровнем дохода, например, в Кении, не в могут позволить себе такую прививку^[66].

Широкое внедрение мазков Папаниколау для скрининга рака шейки матки снизило заболеваемость инвазивным раком шейки матки в развитых странах на 50% и более. Профилактические вакцины против ВПЧ снижают, но не исключают возможность заболеть раком шейки матки, поэтому эксперты рекомендуют женщинам сочетать преимущества обеих программ, регулярно делая мазок Папаниколау даже после вакцинации^[67].

Согласно данным исследований, требования вакцинации при поступлении в школу увеличивают использование вакцины против ВПЧ^[68][69].

Пандемия COVID-19 негативно повлияла на внедрение программ вакцинации против ВПЧ как США, так и в странах с низким и средним уровнем дохода^[70][71][72]. 30 августа 2021 года пятнадцать ведущих онкологических центров США, а также другие научные и медицинские организации, выпустили совместное заявление, в котором призвали систему здравоохранения США, врачей, родителей, детей, юношей и девушек возобновить вакцинацию против ВПЧ, а также сделать все остальные необходимые плановые прививки, во время Национального месяца иммунизации^[71][72].

По состоянию на конец февраля 2021 года вакцинация против ВПЧ не входит в национальный календарь прививок РФ, но доступна в отдельных регионах^[73]. Внесение в нацкалендарь находится в компетенции Государственной Думы^[74]. Планируется внесение вакцинации против ВПЧ в национальный календарь прививок в 2024 году^[75][76][77]. В этом же году планируется выход на рынок первой вакцины против ВПЧ российского производства^[75][78].

На конец июля 2022 шел набор в клиническое исследование III фазы эффективности и безопасности отечественной четырехвалентной вакцины против ВПЧ разработки НПО "Комбиотех" (производитель — компания Нанолек)^[79] в сравнении с эффективностью и безопасностью вакцины Гардасил^[80]. Продолжительность исследования — 7 месяцев (12 месяцев, если включать период наблюдения за участниками вне рамок исследования)^[79]. Исследования предыдущих фаз уже завершены^[79][81].

Вакцинация против ВПЧ в Израиле проводится начиная с 2019-2020 учебного года в 8 классе школы, мальчикам и девочкам, двумя дозами с интервалом в полгода с использованием вакцины Гардасил-9, вакцинация проводится бесплатно^[82][83]. Для израильтян, не сделавших прививку в школе, начиная с 18-летнего возраста вакцинация платная^[82][83].

С 2007 года во Франции прививают против ВПЧ девушек в возрасте 14-23 лет, не ведущих половую жизнь, или ведущих её менее одного года. Государство оплачивает 65% стоимости вакцины, таким образом, стоимость прививки для девушки составляет 141,75 евро (немногим больше 200 долларов США)^[84].

Прививка сертифицирована для мужчин в возрасте от 9 до 15 лет и женщин в возрасте от 9 до 26 лет^[85]. Школьников обоих полов прививают бесплатно в 8 классе в рамках национальной программы. Пропустившим прививку она предоставляется бесплатно до 25 лет^[86].

Центры по контролю за заболеваниями США рекомендуют вакцинацию против ВПЧ детям обоих полов в возрасте 11-12 лет. Существует программа по предоставлению бесплатных вакцин против ВПЧ детям без медицинской страховки^[87].

В дополнение к профилактическим вакцинам проводятся исследования и клинические испытания лечебных вакцин против ВПЧ. Данная категория вакцин сфокусирована на основных онкогенных белках этого вируса — E6 и E7. В связи с тем, что для прогрессирования роста как клеток рака шейки матки, так и клеток кондилом, требуется экспрессия белков E6 и E7, предполагается, что иммунная реакция против этих двух онкогенов могла бы уничтожать возникшие опухоли^[88].

1. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19} Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017 // Releve Epidemiologique Hebdomadaire. — 2017-05-12. — Т. 92, вып. 19. — С. 241–268. — ISSN 0049-8114. Архивировано 15 ноября 2021 года.
2. ↑ Natalie Kash, Michael A. Lee, Ramya Kollipara, Christopher Downing, Jacqueline Guidry. Safety and Efficacy Data on Vaccines and Immunization to Human Papillomavirus (англ.) // Journal of Clinical Medicine. — 2015-04. — Vol. 4, iss. 4. — P. 614–633. — doi:10.3390/jcm4040614. Архивировано 15 ноября 2021 года.
3. ↑ Hugo De Vuyst, Gary M. Clifford, Maria Claudia Nascimento, Margaret M. Madeleine, Silvia Franceschi. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: A meta-analysis (англ.) // International Journal of Cancer. — 2009. — Vol. 124, iss. 7. — P. 1626–1636. — ISSN 1097-0215. — doi:10.1002/ijc.24116. Архивировано 15 ноября 2021 года.
4. ↑ Robert P. Takes, Małgorzata Wierzbicka, Gypsyamber D’Souza, Joanna Jackowska, Carl E. Silver. HPV vaccination to prevent oropharyngeal carcinoma: What can be learned from anogenital vaccination programs? (англ.) // Oral Oncology. — 2015-12-01. — Vol. 51, iss. 12. — P. 1057–1060. — ISSN 1368-8375. — doi:10.1016/j.oraloncology.2015.10.011.
5. ↑ Lauren Thaxton, Alan G. Waxman. Cervical Cancer Prevention: Immunization and Screening 2015 (англ.) // Medical Clinics of North America. — 2015-05-01. — Vol. 99, iss. 3. — P. 469–477. — ISSN 0025-7125. — doi:10.1016/j.mcna.2015.01.003.
6. ↑ National Cancer Institute. Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma (англ.) // Qeios. — 2020-02-08. — ISSN 2632-3834. — doi:10.32388/G6TG1L. Архивировано 15 ноября 2021 года.
7. ↑ A. Marion Saville. Cervical cancer prevention in Australia: Planning for the future (англ.) // Cancer Cytopathology. — 2016. — Vol. 124, iss. 4. — P. 235–240. — ISSN 1934-6638. — doi:10.1002/cncy.21643.
8. ↑ World Health Organization. The immunological basis for immunization series: module 19: human papillomavirus infection (англ.). — World Health Organization, 2011. Архивировано 15 ноября 2021 года.
9. ↑ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (англ.). — World Health Organization, 2019. — No. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Архивировано 26 октября 2020 года.
10. ↑ Michaela Fesenfeld, Raymond Hutubessy, Mark Jit. Cost-effectiveness of human papillomavirus vaccination in low and middle income countries: A systematic review (англ.) // Vaccine. — 2013-08-20. — Vol. 31, iss. 37. — P. 3786–3804. — ISSN 0264-410X. — doi:10.1016/j.vaccine.2013.06.060. Архивировано 25 апреля 2022 года.
11. ↑ Human Papilloma Virus — Common but with dire potential consequences
12. ↑ Planned Parenthood (CDC, 2004; CDC, 2006)
13. ↑ Snijders PJ, Steenbergen RD, Heideman DA, Meijer CJ (2006). «HPV-mediated cervical carcinogenesis: Concepts and clinical implications». J. Pathol. 208 (2): 152-64. doi:10.1002/path.1866. PMID 16362994.
14. ↑ ^{1 2} «Information from FDA and CDC on Gardasil and its Safety». July 22, 2008. Retrieved on 2008-08-22 (недоступная ссылка).
15. ↑ Cervical Cancer Action — Funded by the Rockefeller Foundation
16. ↑ «Human Papillomavirus (HPV) Vaccines: Q & A — National Cancer Institute». Retrieved on 2008-07-18 Архивная копия от 6 марта 2016 на Wayback Machine.
17. ↑ D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. (May 2007). «Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer». The New England journal of medicine 356 (19): 1944-56. doi:10.1056/NEJMoa065497. PMID 17494927.
18. ↑ ^{1 2} Lowy DR, Schiller JT (May 2006). «Prophylactic human papillomavirus vaccines». The Journal of clinical investigation 116 (5): 1167-73. doi:10.1172/JCI28607. PMID 16670757.
19. ↑ ^{1 2} Cottler L, Garvin EC, Callahan C (September 2006). «Condom use and the risk of HPV infection». The New England journal of medicine 355 (13): 1388-9; author reply 1389. doi:10.1056/NEJMc061933. PMID 17014039.
20. ↑ Genital HPV Infection — CDC Fact Sheet
21. ↑ Российская газета, 2008, 22 декабря, № 4847
22. ↑ ^{1 2} «HPV Vaccine — Questions & Answers for the Public». Retrieved on 2008-08-22 (недоступная ссылка).
23. ↑ ^{1 2} National Cancer Institute SEER fact sheet on cervical cancer accessed 30 Mar 2007.
24. ↑ «More American Girls And Women Have HPV Than First Thought». Retrieved on 2008-05-28 (недоступная ссылка).
25. ↑ New Report Examines Laws that Would Mandate HPV Vaccine for Young Women George Washington University, December 27, 2007
26. ↑ Women’s Health Channel «Cervical Dysplasia: Overview, Risk Factors»
27. ↑ World Health Organization (February 2006). «Fact sheet No. 297: Cancer». Retrieved on 2007-12-01 (недоступная ссылка).
28. ↑ Mélanie Drolet, Élodie Bénard, Norma Pérez, Marc Brisson, Hammad Ali. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis (англ.) // The Lancet. — 2019-08-10. — Т. 394, вып. 10197. — С. 497–509. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(19)30298-3.
29. ↑ Office of the Commissioner. FDA approves expanded use of Gardasil 9 to include individuals 27 through 45 years old (англ.). FDA (24 марта 2020). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 14 октября 2019 года.
30. ↑ Elissa Meites. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (англ.) // MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. — 2019. — Т. 68. — ISSN 1545-861X 0149-2195, 1545-861X. — doi:10.15585/mmwr.mm6832a3. Архивировано 15 ноября 2021 года.
31. ↑ Human Papillomavirus (HPV) Vaccines - National Cancer Institute (англ.). www.cancer.gov (18 июня 2021). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 21 июня 2008 года.
32. ↑ "Cervical Cancer: Screening". United States Preventive Services Task Force (USPSTF)  (неопр.). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано из оригинала 7 ноября 2018 года.
33. ↑ Glaxo cervical cancer shot approved in Australia Reuters (2007-05-21)Retrieved on 2007-05-25
34. ↑ «STD Facts — HPV Vaccine». [1] Архивная копия от 8 февраля 2007 на Wayback Machine Retrieved on 2007-08-22.
35. ↑ ^{1 2 3 4} Marc Arbyn, Lan Xu, Cindy Simoens, Pierre PL Martin-Hirsch. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018-05-09. — Т. 2020, вып. 3. — ISSN 1465-1858. — doi:10.1002/14651858.cd009069.pub3.
36. ↑ ^{1 2} Diane M. Harper, Eduardo L. Franco, Cosette M. Wheeler, Anna-Barbara Moscicki, Barbara Romanowski. Sustained efficacy up to 4·5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial (англ.) // The Lancet. — 2006-04-15. — Т. 367, вып. 9518. — С. 1247–1255. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(06)68439-0. Архивировано 28 августа 2014 года.
37. ↑ Rosa De Vincenzo, Carmine Conte, Caterina Ricci, Giovanni Scambia, Giovanni Capelli. Long-term efficacy and safety of human papillomavirus vaccination (англ.) // International Journal of Women's Health. — 2014-12-03. — Т. 6. — С. 999–1010. — doi:10.2147/IJWH.S50365. Архивировано 15 ноября 2021 года.
38. ↑ Committee Opinion No. 467: Human Papillomavirus Vaccination (англ.) // Obstetrics & Gynecology. — 2010-09. — Т. 116, вып. 3. — С. 800–803. — ISSN 0029-7844. — doi:10.1097/AOG.0b013e3181f680c8. Архивировано 15 ноября 2021 года.
39. ↑ Lauri E. Markowitz, Eileen F. Dunne, Mona Saraiya, Herschel W. Lawson, Harrell Chesson. Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. Recommendations and reports: Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports. — 2007-03-23. — Т. 56, вып. RR-2. — С. 1–24. — ISSN 1545-8601. Архивировано 15 ноября 2021 года.
40. ↑ CDC. Human Papillomavirus (HPV) Vaccine (амер. англ.). Centers for Disease Control and Prevention (2 декабря 2019). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
41. ↑ ^{1 2 3 4} Sun-Kuie Tay. Cervical cancer in the human papillomavirus vaccination era (англ.) // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. — 2012-02. — Т. 24, вып. 1. — С. 3–7. — ISSN 1040-872X. — doi:10.1097/GCO.0b013e32834daed9. Архивировано 15 ноября 2021 года.
42. ↑ Mark Jit, Marc Brisson, Jean-François Laprise, Yoon Hong Choi. Comparison of two dose and three dose human papillomavirus vaccine schedules: cost effectiveness analysis based on transmission model (англ.) // BMJ. — 2015-01-07. — Vol. 350. — P. g7584. — ISSN 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.g7584. Архивировано 15 ноября 2021 года.
43. ↑ "Meeting of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)"  (неопр.). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 21 октября 2016 года.
44. ↑ Kalyani Sonawane, Alan G. Nyitray, Gizem S. Nemutlu, Michael D. Swartz, Jagpreet Chhatwal. Prevalence of Human Papillomavirus Infection by Number of Vaccine Doses Among US Women // JAMA Network Open. — 2019-12-27. — Т. 2, вып. 12. — С. e1918571–e1918571. — ISSN 2574-3805. — doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.18571.
45. ↑ Elmar A. Joura, Anna R. Giuliano, Ole-Erik Iversen, Celine Bouchard, Constance Mao, Jesper Mehlsen. A 9-Valent HPV Vaccine against Infection and Intraepithelial Neoplasia in Women (англ.). http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1405044 (18 февраля 2015). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
46. ↑ Anne Schuchat. HPV “Coverage” (англ.). http://dx.doi.org/10.1056/NEJMe1415742 (18 февраля 2015). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
47. ↑ The Lancet: вакцина GSK от ВПЧ на 87% снижает риск возникновения рака шейки матки  (неопр.). vademec.ru. Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
48. ↑ Milena Falcaro, Alejandra Castañon, Busani Ndlela, Marta Checchi, Kate Soldan. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study (англ.) // The Lancet. — 2021-11-03. — Vol. 0, iss. 0. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(21)02178-4.
49. ↑ Cortez, Michelle Fay and Pettypiece, Shannon. «Merck Cancer Shot Cuts Genital Warts, Lesions in Men». Bloomberg News. (Bloomberg.com) 13 Nov 2008.
50. ↑ Rosenthal, Elisabeth (2008-08-19). «Drug Makers’ Push Leads to Cancer Vaccines’ Fast Rise». The New York Times. [2] Архивная копия от 9 апреля 2009 на Wayback Machine
51. ↑ Cancer Research UK. «Gay men seeking HPV vaccine». 23 Feb 2007 Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine.
52. ↑ "Human papillomavirus (HPV) vaccines for Australians"  (неопр.). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 20 апреля 2013 года.
53. ↑ Merck Pregnancy Registries - GARDASIL  (неопр.). web.archive.org (1 марта 2012). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 1 марта 2012 года.
54. ↑ Merck Pregnancy Registries - GARDASIL 9  (неопр.). web.archive.org (28 августа 2018). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 28 августа 2018 года.
55. ↑ leftside  (неопр.). web.archive.org (2 октября 2013). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано из оригинала 2 октября 2013 года.
56. ↑ Nubia Muñoz, F. Xavier Bosch, Xavier Castellsagué, Mireia Díaz, Silvia de Sanjose. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? the international perspective (англ.) // International Journal of Cancer. — 2004. — Vol. 111, iss. 2. — P. 278–285. — ISSN 1097-0215. — doi:10.1002/ijc.20244. Архивировано 1 июня 2020 года.
57. ↑ Douglas R. Lowy, John T. Schiller. Prophylactic human papillomavirus vaccines (англ.) // The Journal of Clinical Investigation. — 2006-05-01. — Vol. 116, iss. 5. — P. 1167–1173. — ISSN 0021-9738. — doi:10.1172/JCI28607. Архивировано 15 ноября 2021 года.
58. ↑ McNeil C (April 2006). «Who invented the VLP cervical cancer vaccines?».Journal of the National Cancer Institute 98 (7):433. doi:10.1093/jnci/djj144. PMID 16595773.
59. ↑ VIVOS VOCO: Л Л. Киселев, Г.И. Абелев, Ф.Л. Киселев, "Лев Зильбер..."  (неопр.). vivovoco.astronet.ru. Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 февраля 2020 года.
60. ↑ Зильбер Л. А. Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей. М., Медгиз, 1946
61. ↑ Зильбер Л. А. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей. М., Наука, 1968
62. ↑ Merck News Item
63. ↑ «Glaxo prepares to launch Cervarix after EU okay». Retrieved on 2008-07-18 Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine.
64. ↑ ^{1 2 3} Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, Díaz M, de Sanjose S, Hammouda D, Shah KV, Meijer CJ (2004-08-20). «Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective.». Int J Cancer 111 (2): 278-85. doi:10.1002/ijc.20244. PMID 15197783.
65. ↑ Wittet S. & Tsu V. (2008) Cervical cancer prevention and the Millenium Development Goals. Bulletin of the World Health Organization, 86, 488—490.
66. ↑ Cervarix Marketing in Kenya
67. ↑ FT Cutts. Human papillomavirus and HPV vaccines: a review // Bulletin of the World Health Organization. — 2007-09-01. — Т. 85, вып. 09. — С. 719–726. — ISSN 0042-9686. — doi:10.2471/blt.06.038414.
68. ↑ Jamie S. Ko, Cameron S. Goldbeck, Eleonore B. Baughan, Jeffrey D. Klausner. Association Between Human Papillomavirus Vaccination School-Entry Requirements and Vaccination Initiation // JAMA Pediatrics. — 2020-09-01. — Т. 174, вып. 9. — С. 861–867. — ISSN 2168-6203. — doi:10.1001/jamapediatrics.2020.1852.
69. ↑ Erika L. Thompson, Melvin D. Livingston, Ellen M. Daley, Debbie Saslow, Gregory D. Zimet. Rhode Island Human Papillomavirus Vaccine School Entry Requirement Using Provider-Verified Report (англ.) // American Journal of Preventive Medicine. — 2020-08-01. — Т. 59, вып. 2. — С. 274–277. — ISSN 1873-2607 0749-3797, 1873-2607. — doi:10.1016/j.amepre.2020.02.022.
70. ↑ Vincent Daniels, Kunal Saxena, Craig Roberts, Smita Kothari, Shelby Corman. Impact of reduced human papillomavirus vaccination coverage rates due to COVID-19 in the United States: A model based analysis (англ.) // Vaccine. — 2021-05-12. — Vol. 39, iss. 20. — P. 2731–2735. — ISSN 0264-410X. — doi:10.1016/j.vaccine.2021.04.003. Архивировано 15 ноября 2021 года.
71. ↑ ^{1 2} St. Jude and leading cancer centers urge vaccination to protect against HPV and other diseases (англ.). www.stjude.org. Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
72. ↑ ^{1 2} Get HPV Vaccination Back on Track, Experts Urge (англ.). POZ (3 сентября 2021). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 8 сентября 2021 года.
73. ↑ Вакцинация от ВПЧ  (неопр.). vaccina.info. Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
74. ↑ Российских девочек будут вакцинировать от рака  (рус.). Российская газета. Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
75. ↑ ^{1 2} До 2024 года «Нанолек» вложит 5 млрд руб в полный цикл производства и собственную разработку вакцин, чтобы стать лидером на российском рынке вакцин  (рус.). Ведомости. Дата обращения: 19 февраля 2022. Архивировано 19 февраля 2022 года.
76. ↑ Правительство назвало сроки внесения в нацкалендарь новых прививок — Медвестник  (неопр.). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
77. ↑ Россиянам привьют любовь к прививкам  (рус.). www.kommersant.ru (5 апреля 2021). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
78. ↑ «Нанолек» приступает к первой фазе клинических испытаний вакцины от вируса папилломы человека (ВПЧ)  (рус.). Ведомости. Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
79. ↑ ^{1 2 3} ninavaccina  (неопр.). Telegram. Дата обращения: 30 июля 2022. Архивировано 30 июля 2022 года.
80. ↑ Разрешение на проведение КИ  (неопр.). grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 30 июля 2022. Архивировано 16 сентября 2022 года.
81. ↑ Разрешение на проведение КИ  (неопр.). grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 30 июля 2022. Архивировано 30 июля 2022 года.
82. ↑ ^{1 2} Вакцина против вируса папилломы - ВПЧ (HPV) — Министерство здравоохранения Израиля  (неопр.). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
83. ↑ ^{1 2} Вакцина против рака: восьмиклассников начнут прививать новым препаратом  (рус.). Vesty (16 января 2019). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 15 ноября 2021 года.
84. ↑ Cancer du col de l’utérus : remboursement du vaccin Gardasil - Actualités - Service-public.fr  (неопр.). web.archive.org (18 декабря 2014). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано из оригинала 18 декабря 2014 года.
85. ↑ "Gay men seek 'female cancer' jab". 2007-02-23. Архивировано 15 ноября 2021. Дата обращения: 15 ноября 2021.
86. ↑ HPV vaccine overview (англ.). nhs.uk (31 июля 2019). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 1 января 2019 года.
87. ↑ HPV Vaccination: What Everyone Should Know | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (26 марта 2021). Дата обращения: 15 ноября 2021. Архивировано 13 мая 2022 года.
88. ↑ Roden RB, Ling M, Wu TC (August 2004). «Vaccination to prevent and treat cervical cancer». Human pathology 35 (8): 971-82. doi:10.1016/j.humpath.2004.04.007. PMID 15297964.

• Барчук А. Вакцинация против ВПЧ: скандалы, интриги, увольнения! : Ч. 1 / Антон Барчук // Медфронт. — 2019. — 28 марта.
  Барчук А. Вакцинация против ВПЧ: критика критики : Ч. 2 / Антон Барчук // Медфронт. — 2019. — 17 мая.
  Барчук А. Вакцинация против ВПЧ: расчёты и выводы : Ч. 3 / Антон Барчук // Медфронт. — 2019. — 25 июня.
• Bastian H. The HPV Vaccine Should Be Preventing Cervical Cancer: Can We Tell Whether It Actually Is? : [англ.] : [арх. 17 ноября 2020] / Hilda Bastian // PLOS. — 2018. — 1 October.
• Tovey, D. Cochrane’s Editor in Chief responds to a BMJ Evidence-Based Medicinearticle criticizing the Cochrane Review of HPV vaccines : [англ.] : [арх. 11 ноября 2020] / D. Tovey, K. Soares-Weiser. — Cochrain, 2018. — 3 September. — P. 30.

• VAERS  : Vaccine Adverse Event Reporting System : [арх. 25.05.2010] : [англ.]. — CDC.
• Australian Government Funding Of Gardasil (недоступная ссылка) : [арх. 03.06.2009] : [англ.]. — Australian Government Department of Health and Ageing, 2006. — 28 November.