Di-hidrotestosterona

O DHT é biologicamente importante para a diferenciação sexual dos genitais masculinos durante a embriogênese, a maturação do pênis e o escroto na puberdade, o crescimento do cabelo facial, corporal e púbico, a produção de sebo e o desenvolvimento/manutenção da próstata. É produzido a partir da testosterona.^[2]

Os níveis circulantes de DHT são 1/10 e 1/20 dos da testosterona em termos de concentrações totais e livres, respectivamente.^[3] Porém, os níveis de DHT são maiores em tecidos com maior concentração da enzima 5-alfarredutase, como a próstata.^[4] De qualquer forma, quando administrado de forma exógena foi retratado como um pobre agente anabólico.^[5]

Além das funções biológicas normais, o DHT também desempenha um papel importante em uma série de condições hormonais e estéticas, incluindo condições de pele e cabelo, como acne, seborreia, hirsutismo, perda de cabelo padrão (alopecia androgênica ou calvície padrão) e doenças da próstata, como hiperplasia benigna da próstata (HBP) e câncer de próstata.^[2] Os inibidores da enzima 5-alfarredutase, que impedem a síntese de DHT, são eficazes na prevenção e tratamento dessas condições.^{[7][8][9][10]}

Os metabólitos da DHT têm atuado como esteroides neurológicos com sua própria atividade biológica independente do receptor andrógeno.^[11] Estes metabolitos podem desempenhar papéis importantes nos efeitos centrais do DHT e, por extensão, a testosterona, incluindo seus efeitos antidepressivos, ansiolíticos, gratificantes/hedônicos, anti-estresse e pró-cognitivos.^[11][12]

DHT é um potente agonista do RA, e é, de fato, o hormônio mais potente que se liga ao recepetor. Tem uma afinidade (Kd) de 0,25 a 0,5 nM para o receptor andrógeno humano, que é cerca de 2 a 3 vezes maior do que a da testosterona (Kd = 0,4 a 1,0 nM)^[13] e 15-30 vezes maior que a de andrógenos supra-renais.^[14] Em bioensaios, o DHT foi considerada de 2,5 a 10 vezes mais potente do que a testosterona.^[13]

A semi-vida terminal do DHT no corpo (53 minutos) é mais longa do que a testosterona (34 minutos), e isso pode explicar algumas das diferenças em sua potência.^[15] Um estudo utilizando DHT e testosterona em forma transdérmica constataram meias-vidas terminais de 2,83 horas e 1,29 horas, respectivamente.^[16]

Ao contrário de outros andrógenos — como a testosterona — DHT não pode ser convertido pela enzima aromatase em um estrogênio como estradiol.

 

DHT é sintetizado a partir de testosterona pela enzima 5-alfarredutase.^[17] Isso ocorre em vários tecidos, incluindo os órgãos genitais (pênis, escroto, clitóris, lábios majorais),^[18] glândula prostática, pele, folículos pilosos, fígado e cérebro.^[17] Cerca de 5 a 7% de testosterona sofre a conversão em DHT por causa da ação da enzima 5-alfarredutase,^[19][20] e aproximadamente 200 a 300 μg de DHT é sintetizado no corpo por dia.^[17] A maioria do DHT é produzida em tecidos periféricos como a pele e o fígado,^[17] enquanto a maioria dos DHTs circulantes se origina especificamente no fígado.^[17] Os testículos e próstata contribuem relativamente pouco para as concentrações de DHT em circulação.^[17]

Existem duas isoformas principais da enzima 5-alfarredutase: SRD5A1 (tipo I) e SRD5A2 (tipo II); sendo esta última a isoenzima mais biologicamente importante.^[17] O SRD5A2 é encontrado em altas concentrações nos órgãos genitais, glândula prostática, epidídimos, vesículas seminais, pele genital, folhetos faciais e faciais do peito^[21][22] e fígado, enquanto observa-se menor expressão em certas áreas do cérebro, pele/folículos pilosos, testículos e rins.^[17] O SRD5A1 é encontrado em altas concentrações em folículos de pele/cabelo não genitais, fígado e certas áreas do cérebro, enquanto níveis mais baixos estão presentes na próstata, epidídimos, vesículas seminais, pele genital, testículos, glândulas adrenais e rins.^[17] Na pele, 5-alfarredutase é encontrada em glândulas sebáceas, glândulas sudoríparas, células epidérmicas e folículos pilosos.^[21][22] Ambas isoenzimas são encontradas nos folículos pilosos do couro cabeludo,^[23] embora SRD5A2 predomine nessas células.^[22] O subtipo SRD5A2 é a isoforma quase exclusiva expressa na próstata.^[24]

Os níveis séricos de DHT são cerca de 10% dos da testosterona, mas os níveis na glândula prostática são 5- a 10 vezes superiores aos da testosterona devido à uma conversão de mais de 90% de testosterona em DHT por influência da enzima 5-alfarredutase.^[25] Por esse motivo, além do fato de que DHT é muito mais potente como um agonista de RA do que a testosterona, a DHT é considerada o principal andrógeno da próstata.^[25]