Posaconazol

Posaconazol Alerta sobre risco à saúde


Nome IUPAC	4-(4-(4-(4-(((3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-((2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl)-1,2,4-triazol-3-one
Identificadores
Número CAS	171228-49-2
PubChem	147912
DrugBank	DB01263
ChemSpider	130409
ChEBI	64355
Código ATC	J02AC04
Primeiro nome comercial ou de referência	Noxafil, Posanol
Propriedades
Fórmula química	H₄₂F₂N₈O₄
Massa molar	256.36 g mol^-1
Farmacologia
Biodisponibilidade	Alta
Via(s) de administração	Oral
Metabolismo	Glicuronidação função hepática
Meia-vida biológica	16 a 31 horas
Ligação plasmática	98 e 99%
Excreção	Fecal (77%) e renal (14%)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, ε_r, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Posaconazol é um fármaco antifúngico triazólico^[1]^[2] comercializado nos Estados Unidos, União Europeia e em outros países pela Schering-Plough sob o nome comercial de "Noxafil". No Canadá, é comercializado pela Schering-Plough com o nome comercial de "Posanol".

Microbiologia

Posaconazol é ativo contra os micro-organismos:^[3]^[4]

Candida spp.
Aspergillus spp.
Zygomycetes spp.

Uso clínico

O fármaco é utilizado para o tratamento de infecções invasivas de espécie dos gêneros Candida,^[5] Mucor e Aspergillus^[6] em pacientes com severo imunocomprometimento.

Evidência clínica para a sua utilização no tratamento de doenças causadas por espécies do gênero Fusarium (fusariose) é limitada.^[7]

Dois estudos sugerem que o posaconazol pode ser superior ao outros triazóis, como o fluconazol ou itraconazol, na prevenção de infecções fúngicas invasivas, embora ele possa causar reações adversas mais sérias.^[8]^[9]

Há também alguma indicação que o posaconazole possa ser o tratamento mais efetivo para a doença de Chagas crônica e aguda, mostrando-se mais eficaz que o benznidazol.^[10]

Referências

↑ Schiller DS, Fung HB (setembro de 2007). «Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent». Clin Ther. 29 (9): 1862–86. PMID 18035188. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015
↑ Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (outubro de 2008). «Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity». Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–38. PMID 18713852. doi:10.1345/aph.1L005 ^{[ligação inativa]}
↑ Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
↑ Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13 de outubro de 2009). «Pharmacology of azoles». Consultado em 18 de fevereiro de 2010 ^{[ligação inativa]}
↑ Li X, Brown N, Chau AS; et al. (janeiro de 2004). «Changes in susceptibility to posaconazole in clinical isolates of Candida albicans». J. Antimicrob. Chemother. 53 (1): 74–80. PMID 14657086. doi:10.1093/jac/dkh027
↑ Walsh TJ, Raad I, Patterson TF; et al. (janeiro de 2007). «Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial». Clin. Infect. Dis. 44 (1): 2–12. PMID 17143808. doi:10.1086/508774
↑ Raad I, Hachem R, Herbrecht R; et al. (2006). «Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions». Clin Infect Dis. 42 (10): 1398–1403
↑ Cornely O, Maertens J, Winston D, Perfect J, Ullmann A, Walsh T, Helfgott D, Holowiecki J, Stockelberg D, Goh Y, Petrini M, Hardalo C, Suresh R, Angulo-Gonzalez D (2007). «Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia». [[New England Journal of Medicine|N Engl J Med]]. 356 (4): 348–59. PMID 17251531. doi:10.1056/NEJMoa061094
↑ Ullmann A, Lipton J, Vesole D, Chandrasekar P, Langston A, Tarantolo S, Greinix H, Morais de Azevedo W, Reddy V, Boparai N, Pedicone L, Patino H, Durrant S (2007). «Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease». N Engl J Med. 356 (4): 335–47. PMID 17251530. doi:10.1056/NEJMoa061098
↑ "Am J Trop Med Hyg April 2010 vol. 82 no. 4"

[pmid18035188-1] Schiller DS, Fung HB (setembro de 2007). «Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent». Clin Ther. 29 (9): 1862–86. PMID 18035188. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015

[pmid18713852-2] Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (outubro de 2008). «Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity». Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–38. PMID 18713852. doi:10.1345/aph.1L005 ^{[ligação inativa]}

[Goodman_&_Gilman-3] Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2

[uptodate_online-4] Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13 de outubro de 2009). «Pharmacology of azoles». Consultado em 18 de fevereiro de 2010 ^{[ligação inativa]}

[pmid14657086-5] Li X, Brown N, Chau AS; et al. (janeiro de 2004). «Changes in susceptibility to posaconazole in clinical isolates of Candida albicans». J. Antimicrob. Chemother. 53 (1): 74–80. PMID 14657086. doi:10.1093/jac/dkh027

[pmid17143808-6] Walsh TJ, Raad I, Patterson TF; et al. (janeiro de 2007). «Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial». Clin. Infect. Dis. 44 (1): 2–12. PMID 17143808. doi:10.1086/508774

[7] Raad I, Hachem R, Herbrecht R; et al. (2006). «Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions». Clin Infect Dis. 42 (10): 1398–1403

[8] Cornely O, Maertens J, Winston D, Perfect J, Ullmann A, Walsh T, Helfgott D, Holowiecki J, Stockelberg D, Goh Y, Petrini M, Hardalo C, Suresh R, Angulo-Gonzalez D (2007). «Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia». [[New England Journal of Medicine|N Engl J Med]]. 356 (4): 348–59. PMID 17251531. doi:10.1056/NEJMoa061094

[9] Ullmann A, Lipton J, Vesole D, Chandrasekar P, Langston A, Tarantolo S, Greinix H, Morais de Azevedo W, Reddy V, Boparai N, Pedicone L, Patino H, Durrant S (2007). «Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease». N Engl J Med. 356 (4): 335–47. PMID 17251530. doi:10.1056/NEJMoa061098

[10] "Am J Trop Med Hyg April 2010 vol. 82 no. 4"

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