[go: up one dir, main page]
Saltar para o conteúdo

Neuropeptídeo Y

Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.
Neuropeptídeo Y
Alerta sobre risco à saúde
Outros nomes NPY
Identificadores
Número CAS 82785-45-3
DrugBank 11788
MeSH D009478
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

O neuropeptídeo Y (NPY) é um neuropeptídeo de 36 aminoácidos que está envolvido em vários processos fisiológicos e homeostáticos nos sistemas nervosos central e periférico. O NPY foi identificado como o peptídeo mais abundante presente no sistema nervoso central dos mamíferos, que consiste no cérebro e na medula espinhal. É secretado junto com outros neurotransmissores, como GABA e glutamato.[1][2][3][4]

No sistema nervoso autônomo, é produzido principalmente por neurônios do sistema nervoso simpático e atua como um forte vasoconstritor e também causa o crescimento do tecido adiposo.[5] No cérebro, é produzida em vários locais, incluindo o hipotálamo, e acredita-se que tenha várias funções, incluindo: aumentar a ingestão de alimentos e armazenar energia na forma de gordura, reduzir a ansiedade e o estresse, reduzir a percepção da dor, afetar o ritmo circadiano, reduzir ingestão voluntária de álcool, redução da pressão arterial e controle de convulsões epilépticas.[4][6]

Função

[editar | editar código-fonte]

O neuropeptídeo Y foi identificado como sendo sintetizado em neurônios GABAérgicos e como um neurotransmissor durante a comunicação celular. O neuropeptídeo Y é expresso principalmente em interneurônios.[7] O NPY exerce a maioria de seus efeitos por meio de receptores acopladas à proteína G (GPCR), principalmente os tipos Y1, Y2, Y4 e Y6.[3][4] Todos os receptores foram indicados como participantes na atividade de transmissão pós-sináptica, mas foi encontrado que o receptor Y2 também está envolvido no processamento pré-sináptico.[2]

A proteína receptora em que o NPY opera é um receptor acoplado à proteína G da família dos GPCR do tipo rodopsina 7-transmembrana. Cinco subtipos do receptor NPY foram identificados em mamíferos, quatro dos quais são funcionais em humanos.[8]

Altas concentrações de síntese e ação do neuropeptídeo Y foram encontradas no hipotálamo e no hipocampo, especificamente no núcleo arqueado (ARC) e giro dentado . Foi descoberto que o núcleo arqueado possui uma das maiores concentrações de NPY. Isso permite que o NPY regule a liberação neuroendócrina de vários hormônios hipotalâmicos, como o hormônio luteinizante.[9] Os receptores do neuropeptídeo Y1 foram encontrados em maior densidade no giro denteado, juntamente com outras áreas do cérebro.[10]

Crescimento celular

[editar | editar código-fonte]

Há indícios que o neuropeptídeo Y desempenha um papel importante na neurogênese em várias partes do cérebro. Duas áreas específicas do cérebro onde o NPY afeta a neurogênese são a zona sub-ventricular e o giro denteado do hipocampo. São estas as áreas onde o crescimento e a proliferação de células ocorrem na idade adulta.[11]

Giro denteado

[editar | editar código-fonte]

O giro dentado está significativamente envolvido na proliferação celular, um processo modulado por vários fatores internos, incluindo o neuropeptídeo Y. A redução ou eliminação da liberação do NPY pelos interneurônios diminuiu o crescimento celular nesta área do cérebro. O NPY afeta a neurogênese ao interagir com as vias de sinalização da ERK quinase.[12] Além disso, o NPY atua e estimula os receptores Y1 presentes nas membranas das células progenitoras para aumentar a proliferação celular.[11]

Zona sub-ventricular

[editar | editar código-fonte]

Semelhante ao giro denteado, descobriu-se que o NPY aumenta a proliferação e a diferenciação celular na zona subventricular, ativando especificamente os receptores Y1 na via ERK1/2. Além disso, o NPY foi encontrado em fibras neuronais que passam pela zona sub-ventricular e se estendem para outras áreas do cérebro. Uma variedade de outros efeitos e processos fisiológicos envolvendo o NPY na zona sub-ventricular foram descobertos, muitos dos quais envolvem padrões de migração de neurônios.[13]

Bulbo olfativo

[editar | editar código-fonte]

Foi descoberto que, após o bloqueio da expressão de NPY no epitélio olfatório de camundongos, a quantidade de células precursoras olfatórias diminuiu pela metade. Isso, por sua vez, fez com que os ratos desenvolvessem uma quantidade menor de células olfativas em geral. Este estudo exemplificou a influência do NPY nas células precursoras.[14]

Descoberta

[editar | editar código-fonte]

Após o isolamento do neuropeptídeo-y (NPY) do hipotálamo suíno em 1982, os pesquisadores começaram a especular sobre o envolvimento do NPY nas funções mediadas pelo hipotálamo. Em um estudo de 1983, os terminais do axônio NPY estavam localizados no núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, e os níveis mais altos de imunorreatividade ao NPY foram encontrados dentro do PVN do hipotálamo.[15]

Seis anos depois, em 1989, Morris e colaboradores encontratam a localização dos núcleos de NPY no cérebro. Além disso, os resultados da hibridização in situ do estudo mostraram níveis celulares mais elevados do mRNA do NPY no núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo.[16]

Em 1989, Haas & George relataram que a injeção local de NPY no núcleo paraventricular resultou em uma liberação aguda do hormônio liberador de corticotropina (CRH) no cérebro de ratos, provando que a atividade do NPY estimula diretamente a liberação e a síntese de CRH.[17]

Este último se tornou um papel marcante nos estudos do NPY. Uma quantidade significativa de trabalho já havia sido feito na década de 1970 sobre o CRH e seu envolvimento no estresse e distúrbios alimentares, como a obesidade.[18] Esses estudos, coletivamente, marcaram o início para a compreensão do papel do NPY na orexigênese ou na ingestão de alimentos.

Conexão com a ingestão de alimentos

[editar | editar código-fonte]

Os ensaios comportamentais em estudos orexígenos, utilizando ratos como organismo modelo, foram realizados coletivamente com imunoensaios e estudos de hibridização in situ para confirmar que a elevação da atividade do NPY realmente aumenta a ingestão de alimentos. Nestes estudos, NPY exógeno,[19] um agonista do NPY como a dexametasona[20] ou N‐acetil[Leu28,Leu31]NPY(24‐36)[21] são injetados no terceiro ventrículo ou no nível do hipotálamo com uma cânula.[22]

Além disso, esses estudos demonstram de forma unânima que a estimulação da atividade do NPY por meio da administração de certos agonistas do NPY aumentam a ingestão de alimentos em comparação com os dados basais em ratos. Os efeitos da atividade do NPY na ingestão de alimentos também são demonstrados pelo bloqueio de certos receptores NPY (receptores Y1 e Y5) que, como esperado, inibiram a atividade do NPY e, assim, diminuindo a ingestão de alimentos. No entanto, um estudo de 1999 de King e colaboradores demonstraram os efeitos da ativação do autoreceptor Y2 do NPY, que demonstrou inibir a liberação de NPY e, portanto, atua regulando a ingestão de alimentos após sua ativação.[23] Neste estudo, um antagonista Y2 altamente seletivo, BIIE0246, foi administrado localmente no ARC. Os dados do radioimunoensaio, após a injeção de BIIE0246, mostram um aumento significativo na liberação de NPY em comparação com o grupo controle. Embora a meia-vida farmacológica do NPY exógeno e outros agonistas e antagonistas ainda seja obscura, os efeitos não são duradouros e o corpo do rato possui uma excelente capacidade de regular e normalizar os níveis anormais de NPY e, portanto, o consumo de alimentos.[19] O neuropeptídeo Y, portanto, é um dos mais potentes neuropeptídeos reguladores do apetite e estimula o comportamento de ingestão de alimentos quando injetado no núcleo paraventricular (PVN). O NPY não apenas aumenta a ingestão total de alimentos, mas também parece estar associado ao aumento da seleção de carboidratos.[24]

Conexão com a obesidade

[editar | editar código-fonte]

Foi realizado um estudo em ratos geneticamente obesos para demonstrar o papel do NPY em distúrbios alimentares como a obesidade. Quatro fatores subjacentes que contribuem para a obesidade em ratos são:

Na obesidade, níveis cronicamente elevados de NPY podem ser observados tal como foi observado em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura por 22 semanas. Essa dieta resultou em um distúrbio hormonal que aumentou a liberação de NPY devido a sinalização de leptina alterada, em comparação com ratos do grupo controle. Em humanos, níveis elevados de NPY livre foram encontrados em mulheres obesas em comparação com o grupo controle, formado por mulheres mais magras; no entanto, analisar o hipotálamo humano para averiguar a concentração de NYP é mais difícil do que em ratos.[26] Durante o desmame em ratos, há uma expressão precoce de mutações gênicas que aumentam a liberação hipotalâmica de NPY em ratos, entretanto, em humanos, vários genes estão comumente associados a resultados de obesidade e síndrome metabólica. Na maioria dos casos de obesidade, o aumento da secreção de NPY é uma resistência central/hipotalâmica aos sinais homonais de excesso de energia, como a leptina, que pode ser resultado de uma variedade de razões no SNC. Em roedores resistentes à obesidade, quando alimentados com uma dieta obesogênica, tinham uma quantidade significativamente menor de receptor NPY no hipotálamo, sugerindo um aumento da atividade dos neurônios NPY em ratos obesos, o que significa que a redução na liberação de NPY pode ser benéfica para a redução da obesidade aliada com o consumo de uma dieta saudável e exercícios físicos. Isso precisaria ser estudado em pesquisas com humanos antes da abordagem nesta via de redução de peso, embora atualmente haja algumas evidências que sugerem que o NPY é um incentivador significativo na recuperação do peso após sua perda, com o intuito de manter os antigos níveis de armazenamento energético.

Além disso, esses fatores se correlacionam. Os altos níveis sustentados de glicocorticosteroides estimulam a gliconeogênese, que subsequentemente causa um aumento da glicose no sangue que ativa a liberação de insulina para regular os níveis de glicose, causando sua recaptação e armazenamento como glicogênio nos tecidos do corpo. No caso da obesidade, que os pesquisadores especulam ter uma forte base genética e alimentar, a resistência à insulina impede a regulação dos altos níveis de glicose no sangue, resultando em níveis mórbidos de glicose e diabetes mellitus.[27] Além disso, altos níveis de glicocorticosteroides causam um aumento de NPY pela ativação direta dos receptores de glicocorticosteroides tipo II (que são ativados apenas por níveis relativamente altos de glicocorticosteroides) e, indiretamente, pela redução do feedback negativo do fator de liberação de corticotropina (CRF) na síntese e liberação do NPY. Enquanto isso, a resistência à insulina induzida pela obesidade e a mutação do receptor de leptina (ObRb) resultam na redução da inibição da atividade do NPY e, finalmente, na ingestão de alimentos por meio de outros mecanismos de feedback negativo para regulá-los. A obesidade em ratos foi significativamente reduzida pela adrenalectomia[28] ou hipofisectomia.[29]

Significado clínico

[editar | editar código-fonte]

Alcoolismo

[editar | editar código-fonte]

O papel do neuropeptídeo Y ganhou atenção substancial por seu envolvimento com o alcoolismo, devido à sua ampla gama de efeitos fisiológicos. Foi demonstrado que os neurônios NPY interagem com as vias dopaminérgicas da recompensa e da emoção no núcleo accumbens e na amígdala, respectivamente. Demonstrou-se que os níveis de expressão de NPY e a preferência por álcool exibem uma relação inversa. Os níveis de expressão dependem da área de interesse do cérebro. Isso indica que os níveis básicos de NPY podem influenciar as preferências inatas de álcool.[3]

Estudos anteriores identificaram os efeitos ansiolíticos do NPY em um possível alvo de drogas terapêuticas para o alcoolismo.[30] Como afirmado antes, os níveis de NPY e a ingestão de etanol mostram uma relação inversa, portanto, aumentar a disponibilidade de NPY pode diminuir a ingestão de álcool. Ao criar um antagonista químico para um receptor Y2 que atuaria indiretamente como um agonista e estimularia os receptores Y1, o consumo de álcool foi diminuído com sucesso em ratos.[31] Além disso, outro estudo semelhante identificou que a expressão do NPY pode estar ligada à regulação comportamental em relação à dependência de álcool, já que a administração de neuropeptídeo Y reduziu o consumo episósico excessivo de álcool.[32] Embora tenha sido demonstrado que expressão do gene NPY, os níveis de mRNA ou neuropeptídeos não são influenciados pelo consumo de álcool de longo prazo, mudanças ocorrem durante a abstinência do álcool. Essas descobertas mostram que o neuropeptídeo Y tem efeitos variados sobre o consumo de álcool.

Dois resultados sugerem que o NPY pode proteger contra o alcoolismo:

  • camundongos knock-out, nos quais um tipo de receptor NPY foi removido, apresentam maior ingestão voluntária de álcool e maior resistência aos efeitos sedativos do álcool, em comparação com camundongos normais;[33]
  • a mosca-das-frutas tem um neuropeptídeo semelhante ao NPY, conhecido como neuropeptídeo F. Os níveis de neuropeptídeo F são reduzidos em moscas machos sexualmente frustradas, e isso faz com que as moscas aumentem sua ingestão voluntária de álcool.[34]

Estresse e ansiedade

[editar | editar código-fonte]

O neuropeptídeo Y é considerado um peptídeo endógeno ansiolítico e seus níveis podem ser modulados pelo estresse. O NPY tem conexões com o eixo HPA e acredita-se que seja necessário para a modulação de estresse.[35] Foi demonstrado que níveis mais elevados dos receptores Y1 e Y5 na amígdala resultam em nível reduzido de ansiedade.[36] Além disso, o receptor Y1 foi associado a efeitos ansiolíticos no prosencéfalo, enquanto o Y2 foi associado à ponte.[7]

Por outro lado, níveis mais elevados de NPY podem estar associados à recuperação e a resiliência contra o transtorno de estresse pós-traumático[37] e a redução da resposta ao medo, permitindo que os indivíduos tenham um melhor desempenho sob estresse extremo.[38]

Estudos com ratos e macacos mostram que o estresse repetido - e uma dieta rica em gordura e açúcar - estimula a liberação do neuropeptídeo Y, fazendo com que a gordura se acumule no abdômen. Os pesquisadores acreditam que, ao manipular os níveis de NPY, eles poderiam eliminar a gordura de áreas onde ela não era desejada e se acumular em locais onde ela é necessária.[5][39]

Referências
  1. ↑ Heilig, M.; Widerlöv, E. (1995). «Neurobiology and clinical aspects of neuropeptide Y». Critical Reviews in Neurobiology (2-3): 115–136. ISSN 0892-0915. PMID 8581979. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  2. ↑ a b Decressac, M.; Barker, R.A. (dezembro de 2012). «Neuropeptide Y and its role in CNS disease and repair». Experimental Neurology (em inglês) (2): 265–272. doi:10.1016/j.expneurol.2012.09.004. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  3. ↑ a b c «The Role of Neuropeptide Y (NPY) in Alcohol and Drug Abuse Disorders». The Role of Neuropeptides in Addiction and Disorders of Excessive Consumption. 136. [S.l.: s.n.] 2017. pp. 177–197. ISBN 9780128124734. PMID 29056151. doi:10.1016/bs.irn.2017.06.005 
  4. ↑ a b c «Neuropeptide Y: History and Overview». Handbook of Experimental Pharmacology. Springer. 162. [S.l.: s.n.] 2004. pp. 2–15. ISBN 9783540405818 
  5. ↑ a b Kuo, Lydia E; Kitlinska, Joanna B; Tilan, Jason U; Li, Lijun; Baker, Stephen B; Johnson, Michael D; Lee, Edward W; Burnett, Mary Susan; Fricke, Stanley T (julho de 2007). «Neuropeptide Y acts directly in the periphery on fat tissue and mediates stress-induced obesity and metabolic syndrome». Nature Medicine (em inglês) (7): 803–811. ISSN 1078-8956. doi:10.1038/nm1611. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  6. ↑ Colmers, William F.; El Bahh, Bouchaïb (março de 2003). «Neuropeptide Y and Epilepsy». Epilepsy Currents (2): 53–58. ISSN 1535-7597. PMC 321170Acessível livremente. PMID 15309085. doi:10.1046/j.1535-7597.2003.03208.x. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  7. ↑ a b Kask, Ants; Harro, Jaanus; von Hörsten, Stephan; Redrobe, John P.; Dumont, Yvan; Quirion, Rémi (maio de 2002). «The neurocircuitry and receptor subtypes mediating anxiolytic-like effects of neuropeptide Y». Neuroscience & Biobehavioral Reviews (em inglês) (3): 259–283. doi:10.1016/S0149-7634(01)00066-5. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  8. ↑ Michel, M. C.; Beck-Sickinger, A.; Cox, H.; Doods, H. N.; Herzog, H.; Larhammar, D.; Quirion, R.; Schwartz, T.; Westfall, T. (março de 1998). «XVI. International Union of Pharmacology recommendations for the nomenclature of neuropeptide Y, peptide YY, and pancreatic polypeptide receptors». Pharmacological Reviews (1): 143–150. ISSN 0031-6997. PMID 9549761. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  9. ↑ Acuna-Goycolea, C. (10 de agosto de 2005). «Mechanisms of Neuropeptide Y, Peptide YY, and Pancreatic Polypeptide Inhibition of Identified Green Fluorescent Protein-Expressing GABA Neurons in the Hypothalamic Neuroendocrine Arcuate Nucleus». Journal of Neuroscience (em inglês) (32): 7406–7419. ISSN 0270-6474. PMC 6725307Acessível livremente. PMID 16093392. doi:10.1523/JNEUROSCI.1008-05.2005. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  10. ↑ Kautz, Marin; Charney, Dennis S.; Murrough, James W. (maio de 2017). «Neuropeptide Y, resilience, and PTSD therapeutics». Neuroscience Letters (em inglês): 164–169. doi:10.1016/j.neulet.2016.11.061. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  11. ↑ a b Decressac, Mickael; Wright, Ben; David, Belin; Tyers, Pam; Jaber, Mohamed; Barker, Roger A.; Gaillard, Afsaneh (março de 2011). «Exogenous neuropeptide Y promotes in vivo hippocampal neurogenesis». Hippocampus (em inglês) (3): 233–238. doi:10.1002/hipo.20765. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  12. ↑ Howell, Owain W.; Doyle, Kharen; Goodman, Jeffrey H.; Scharfman, Helen E.; Herzog, Herbert; Pringle, Ashley; Beck-Sickinger, Annette G.; Gray, William P. (maio de 2005). «Neuropeptide Y stimulates neuronal precursor proliferation in the post-natal and adult dentate gyrus». Journal of Neurochemistry (em inglês) (3): 560–570. ISSN 0022-3042. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03057.x. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  13. ↑ Malva, J.O.; Xapelli, S.; Baptista, S.; Valero, J.; Agasse, F.; Ferreira, R.; Silva, A.P. (dezembro de 2012). «Multifaces of neuropeptide Y in the brain – Neuroprotection, neurogenesis and neuroinflammation». Neuropeptides (em inglês) (6): 299–308. doi:10.1016/j.npep.2012.09.001. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  14. ↑ Hansel, D. E.; Eipper, B. A.; Ronnett, G. V. (abril de 2001). «Neuropeptide Y functions as a neuroproliferative factor». Nature (em inglês) (6831): 940–944. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/35073601. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  15. ↑ Allen, Y.; Adrian, T.; Allen, J.; Tatemoto, K; Crow, T.; Bloom; Polak, J. (26 de agosto de 1983). «Neuropeptide Y distribution in the rat brain». Science (em inglês) (4613): 877–879. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.6136091. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  16. ↑ Morris, Brian J. (15 de dezembro de 1989). «Neuronal localisation of neuropeptide Y gene expression in rat brain». The Journal of Comparative Neurology (em inglês) (3): 358–368. ISSN 0021-9967. doi:10.1002/cne.902900305. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  17. ↑ Haas, Daniel A.; George, Susan R. (outubro de 1989). «Neuropeptide Y-induced effects on hypothalamic corticotropin-releasing factor content and release are dependent on noradrenergic/adrenergic neurotransmission». Brain Research (em inglês) (2): 333–338. doi:10.1016/0006-8993(89)91112-8. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  18. ↑ Edwardson, J. A.; Hough, C. A. M. (abril de 1975). «THE PITUITARY-ADRENAL SYSTEM OF THE GENETICALLY OBESE (ob/ob) MOUSE». Journal of Endocrinology (1): 99–107. ISSN 0022-0795. doi:10.1677/joe.0.0650099. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  19. ↑ a b Hanson, E. Simon; Dallman, Mary F. (abril de 1995). «Neuropeptide Y (NPY) May Integrate Responses of Hypothalamic Feeding Systems and the Hypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis». Journal of Neuroendocrinology (em inglês) (4): 273–279. ISSN 0953-8194. doi:10.1111/j.1365-2826.1995.tb00757.x. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  20. ↑ White, B. D.; Dean, R. G.; Edwards, G. L.; Martin, R. J. (1 de maio de 1994). «Type II corticosteroid receptor stimulation increases NPY gene expression in basomedial hypothalamus of rats». American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology (em inglês) (5): R1523–R1529. ISSN 0363-6119. doi:10.1152/ajpregu.1994.266.5.R1523. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  21. ↑ King, Peter J.; Widdowson, Peter S.; Doods, Henri N.; Williams, Gareth (18 de janeiro de 2002). «Regulation of Neuropeptide Y Release by Neuropeptide Y Receptor Ligands and Calcium Channel Antagonists in Hypothalamic Slices». Journal of Neurochemistry (em inglês) (2): 641–646. doi:10.1046/j.1471-4159.1999.0730641.x. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  22. ↑ Pomonis, James D.; Levine, Allen S.; Billington, Charles J. (1 de julho de 1997). «Interaction of the Hypothalamic Paraventricular Nucleus and Central Nucleus of the Amygdala in Naloxone Blockade of Neuropeptide Y-Induced Feeding Revealed by c-fos Expression». The Journal of Neuroscience (em inglês) (13): 5175–5182. ISSN 0270-6474. PMC 6573318Acessível livremente. PMID 9185555. doi:10.1523/JNEUROSCI.17-13-05175.1997. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  23. ↑ King, Peter J; Williams, Gareth; Doods, Henri; Widdowson, Peter S (maio de 2000). «Effect of a selective neuropeptide Y Y2 receptor antagonist, BIIE0246 on neuropeptide Y release». European Journal of Pharmacology (em inglês) (1): R1–R3. doi:10.1016/S0014-2999(00)00230-2. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  24. ↑ Jing, Ming-Yan; Sun, Jian-Yi; Weng, Xiao-Yan (fevereiro de 2007). «Insights on zinc regulation of food intake and macronutrient selection». Biological Trace Element Research (em inglês) (2): 187–194. ISSN 0163-4984. doi:10.1007/BF02686029. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  25. ↑ Dryden, Simon; Pickavance, Lucy; Frankish, Helen M.; Williams, Gareth (setembro de 1995). «Increased neuropeptide Y secretion in the hypothalamic paraventricular nucleus of obese (fa/fa) Zucker rats». Brain Research (em inglês) (2): 185–188. doi:10.1016/0006-8993(95)00628-4. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  26. ↑ Minor, Robin K.; Chang, Joy W.; de Cabo, Rafael (fevereiro de 2009). «Hungry for life: How the arcuate nucleus and neuropeptide Y may play a critical role in mediating the benefits of calorie restriction». Molecular and Cellular Endocrinology (em inglês) (1): 79–88. PMC 2668104Acessível livremente. PMID 19041366. doi:10.1016/j.mce.2008.10.044. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  27. ↑ Wilcox, Gisela (maio de 2005). «Insulin and insulin resistance». The Clinical Biochemist. Reviews (2): 19–39. ISSN 0159-8090. PMC 1204764Acessível livremente. PMID 16278749. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  28. ↑ Yukimura, Y.; Bray, G. A. (janeiro de 1978). «Effects of Adrenalectomy on Body Weight and the Size and Number of Fat Cells in the Zucker (Fatty) Rat». Endocrine Research Communications (em inglês) (3): 189–198. ISSN 0093-6391. doi:10.1080/07435807809083752. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  29. ↑ Powley, Tl; Morton, Sa (1 de abril de 1976). «Hypophysectomy and regulation of body weight in the genetically obese Zucker rat». American Journal of Physiology-Legacy Content (em inglês) (4): 982–987. ISSN 0002-9513. doi:10.1152/ajplegacy.1976.230.4.982. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  30. ↑ Thorsell, Annika; Mathé, Aleksander A. (31 de julho de 2017). «Neuropeptide Y in Alcohol Addiction and Affective Disorders». Frontiers in Endocrinology. 178 páginas. ISSN 1664-2392. PMC 5534438Acessível livremente. PMID 28824541. doi:10.3389/fendo.2017.00178. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  31. ↑ Ciccocioppo, Roberto; Gehlert, Donald R.; Ryabinin, Andrey; Kaur, Simranjit; Cippitelli, Andrea; Thorsell, Annika; Lê, Anh D.; Hipskind, Philip A.; Hamdouchi, Chafiq (novembro de 2009). «Stress-related neuropeptides and alcoholism: CRH, NPY, and beyond». Alcohol (em inglês) (7): 491–498. PMC 2804869Acessível livremente. PMID 19913192. doi:10.1016/j.alcohol.2009.08.003. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  32. ↑ Sparrow, Angela M; Lowery-Gionta, Emily G; Pleil, Kristen E; Li, Chia; Sprow, Gretchen M; Cox, Benjamin R; Rinker, Jennifer A; Jijon, Ana M; Peňa, José (maio de 2012). «Central Neuropeptide Y Modulates Binge-Like Ethanol Drinking in C57BL/6J Mice via Y1 and Y2 Receptors». Neuropsychopharmacology (em inglês) (6): 1409–1421. ISSN 0893-133X. PMC 3327846Acessível livremente. PMID 22218088. doi:10.1038/npp.2011.327. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  33. ↑ Thiele, Todd E.; Koh, Ming Teng; Pedrazzini, Thierry (1 de fevereiro de 2002). «Voluntary Alcohol Consumption Is Controlled via the Neuropeptide Y Y1 Receptor». The Journal of Neuroscience (em inglês) (3): RC208–RC208. ISSN 0270-6474. PMC 6758511Acessível livremente. PMID 11826154. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-03-j0006.2002. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  34. ↑ «Deprived of Sex, Jilted Flies Drink More Alcohol». UCSF News Center. 15 de março de 2012 
  35. ↑ Reichmann, Florian; Holzer, Peter (fevereiro de 2016). «Neuropeptide Y: A stressful review». Neuropeptides (em inglês): 99–109. PMC 4830398Acessível livremente. PMID 26441327. doi:10.1016/j.npep.2015.09.008. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  36. ↑ Dumont, Yvan; Quirion, Rémi (dezembro de 2014). «Neuropeptide Y Pathways in Anxiety-Related Disorders». Biological Psychiatry (em inglês) (11): 834–835. doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.015. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  37. ↑ Yehuda, Rachel; Brand, Sarah; Yang, Ren-Kui (abril de 2006). «Plasma Neuropeptide Y Concentrations in Combat Exposed Veterans: Relationship to Trauma Exposure, Recovery from PTSD, and Coping». Biological Psychiatry (em inglês) (7): 660–663. doi:10.1016/j.biopsych.2005.08.027. Consultado em 15 de setembro de 2020 
  38. ↑ Julie Steenhuysen (16 de fevereiro de 2009). «Research shows why some soldiers are cool under fire» 
  39. ↑ Maugh, Thomas H. (2 de julho de 2007). «Research points to way to eliminate belly fat». Chicago Tribune 
Obtida de "https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuropeptídeo_Y&oldid=68216483"