Alcaloides da vinca
Alcalóides da vinca são um conjunto de agentes alcaloides antimitóticos e antimicrotúblulos originalmente derivados da planta pervinca Catharanthus roseus (basiónimo Vinca rosea) e outras plantas do tipo vinca. Estes agentes bloqueiam a polimerização da beta-tubulina em células que se encontram em divisão.
Fontes
[editar | editar código-fonte]O Madagascan de caramujo Catharanthus roseus L. é a fonte de um número importante de produtos naturais,[1] incluindo da catarantina e a vindolina[2], mas também os alcaloides da vinca: a leurosine e os agentes de quimioterapia vinblastina[3] e vincristina[4][5][6][7][8]. O mais recente agente quimioterápico semi-sintético desta classe é a vinorelbina que é usada, entre outros, no tratamento do cancro do pulmão de não-pequenas células[9].
Aplicações
[editar | editar código-fonte]Os alcaloides da vinca são usados como quimioterapia para o cancro. Estes agentes são medicamentos citotóxicos específicos de ciclo que funcionam pela inibição da capacidade das células cancerígenas de se dividir: atuando sobre a tubulina, impedem a formação de microtúbulos, um componente necessário para a divisão celular.[10] Os alcaloides da vinca evitam assim a polimerização de microtúbulos, em oposição ao mecanismo de ação de taxanes.
Os alcaloides da vinca são produzidos sinteticamente e utilizados como medicamentos no tratamento do cancro, mas também como imunossupressores. Estes compostos incluem a vimblastina, vincristina, vindesina, e vinorelbina. Alcalóides da vinca em investigação incluem o vincaminol, vineridina, e a vinburnina.
Vinpocetina é um semi-sintético derivado da vincamina (às vezes descrito como "um agente sintético éster etílico de apovincamina").[11]
Alcaloides da vinca menores incluem minovincine, methoxyminovincine, minovincinine, vincadifformine, desoxyvincaminol, e vincamajine.[12][13][14]
Referências
[editar | editar código-fonte]- ↑ «The Catharanthus alkaloids: Pharmacognosy and biotechnology». Current Medicinal Chemistry. 11. PMID 15032608. doi:10.2174/0929867043455846
- ↑ Hirata, K.; Miyamoto, K.; Miura, Y. «Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures». Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. Col: Medicinal and Aromatic Plants. VI. [S.l.: s.n.] ISBN 9783540563914
- ↑ «Total Synthesis of Vinblastine, Related Natural Products, and Key Analogues and Development of Inspired Methodology Suitable for the Systematic Study of Their Structure-Function Properties». Accounts of Chemical Research. 48. doi:10.1021/ar500400w
- ↑ «Stereocontrolled total synthesis of (+)-vincristine». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101. Bibcode:2004PNAS..10111966K. PMC 514417
. doi:10.1073/pnas.0401323101
- ↑ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik. «Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer». Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. Col: Topics in Current Chemistry. 279. [S.l.: s.n.] ISBN 9783540728795. doi:10.1007/128_2007_130
- ↑ Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John. «Africa's gift to the world». Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. [S.l.: s.n.] ISBN 9781498704304
- ↑ «Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine». Molecules. 17. PMID 22609781. doi:10.3390/molecules17055893
- ↑ Raviña, Enrique. «Vinca alkaloids». The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. [S.l.: s.n.] ISBN 9783527326693
- ↑ «Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer». Clinical Medicine Insights: Oncology. 5. PMC 3117629
- ↑ Takimoto, C. H.; Calvo, E. «Chapter 3: Principles of Oncologic Pharmacotherapy». In: Pazdur, R.; Wagman, L. D.; Camphausen, K. A.; Hoskins, W. J. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. [S.l.: s.n.] ISBN 978-1-891483-62-2
- ↑ «The synthesis of ethyl apovincaminate». Arzneimittel-Forschung. 26. PMID 1037211
- ↑ «4 new alkaloids of Vinca minor L.: minovincine, methoxyminovincine, minovincinine and (-) vincadifformine, alkaloids of periwinkles». Ann. Pharm. Fr. 20. PMID 13943964
- ↑ «A structural and pharmacological study of alkaloids of Vinca Minor». Molecular Engineering. 1. doi:10.1007/BF00420051
- ↑ «The alkaloids of the periwinkles (Vinca): Relation between, vincamedine and vincamajine». Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences. 247. PMID 13619121
