CD278
| ICOS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 다른 이름 | ICOS, AILIM, CD278, CVID1, inducible T-cell co-stimulator, inducible T-cell costimulator, inducible T cell costimulator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 604558 MGI: 1858745 HomoloGene: 8097 GeneCards: ICOS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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유도성 T 세포 공동 자극자(Inducible T-cell costimulator)는 인간에서 ICOS 유전자에 의해 암호화되는 면역 관문 조절 단백질이다.[5][6][7]
CD278 또는 ICOS(Inducible T-cell COStimulator)는 T세포 활성화에 발현된 CD28 공동 자극 분자이다. 특히 보조 T세포에 중요하다고 생각된다.[8][9]
기능
[편집]이 유전자에 의해 암호화 된 단백질은 CD28 및 CTLA-4 세포 표면 수용체 군에 속한다. 이것은 동종 이량체를 형성하고 세포-세포 신호 전달, 면역 반응 및 세포 증식 조절에 중요한 역할을 한다.[7]
결핍 표현형
[편집]야생형 T 세포와 비교하여, 결합된 항 CD3으로 활성화 된 ICOS T세포는 증식 및 인터루킨2 분비를 감소시켰다.[10] 증식 결함은 배양 물에 인터루킨 2를 첨가함으로써 구제 될 수 있는데, 이는 증식 결함이 ICOS 매개 인터루킨 2 분비 또는 ICOS와 인터루킨 2 사이의 유사한 신호 경로의 활성화에 기인함을 시사한다. 보조 T세포 1 및 보조 T세포 2 사이토카인 분비와 관련하여, ICOS/CD4 T 세포는 시험 관내에서 인터루킨 4 분비를 감소시키면서 유사한 IFN-g 분비를 유지시켰다. 유사하게, 명반에서 단백질 열쇠구멍삿갓조개헤모시아닌(KLH)으로 면역화 된 ICOS/쥐로부터 정제된 CD4 T 세포는 인터루킨 4 분비를 약화시켰지만, KLH로 리콜 할 때 유사한 IFN-g 및 인터루킨 5 분비를 약화시켰다.
이러한 데이터는 유사한 인터루킨 5 분비를 나타내는 기도 과민증 모델과 유사하지만, Ova 단백질에 의한 감작에 반응하여 인터루킨 4 분비를 감소시켜, 보조 T 세포 2 사이토카인 분비의 결함을 나타내지만, 보조 T 세포 1 분화의 결함은 아니다. 인터루킨 5는 보조 T 세포 2 관련 사이토카인이다. 감소된 보조 T 세포 2 반응과 일치하여, ICOS/쥐는 면역화에 반응하여 감소된 배 중심 형성 및 면역글로불린 G1 및 면역글로불린 E 항체 역가를 발현하였다.
병행 요법
[편집]이필리뮤맙 환자는 종양 조직 및 혈액에서 증가된 ICOS+ T 세포를 발현 하였다. 이 증가는 항 CTLA-4 치료의 약역학적 생체 마커로서 작용하였다. 야생형 C57BL/6에서, 항 CTLA-4 처리는 대상체의 80~90%에서 종양 거부를 초래했지만, ICOS 또는 그의 리간드(ICOSLG)에 대해 결핍 된 유전자 표적 쥐에서, 50% 이상으로 효능이 더 적었다. 항 CTLA-4 요법 동안 ICOS 경로에 대한 작용 자극은 대조군 치료보다 약 4~5배 큰 효능 증가를 초래하였다. 2015년 ICOS용 항체는 임상 테스트에 사용할 수 없었다.[11]
각주
[편집]- ↑ 가 나 다 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - 앙상블, May 2017
- ↑ 가 나 다 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 - 앙상블, May 2017
- ↑ “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.
- ↑ “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.
- ↑ “ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28”. 《Nature》 397 (6716): 263–6. Jan 1999. doi:10.1038/16717. PMID 9930702.
- ↑ “T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS”. 《Nature》 402 (6763): 827–32. Dec 1999. doi:10.1038/45582. PMID 10617205.
- ↑ 가 나 “Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator”.
- ↑ “Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling”. 《Nature Reviews. Immunology》 3 (7): 544–56. Jul 2003. doi:10.1038/nri1131. PMID 12876557.
- ↑ “ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function”. 《Nature》 409 (6816): 97–101. Jan 2001. doi:10.1038/35051100. PMID 11343121.
- ↑ Brennan, Frank R. (2014). 〈T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders〉. Dübel; Reichert. 《Handbook of Therapeutic Antibodies》 2판. Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. 1088–9쪽. ISBN 978-3527329373.
- ↑ “The future of immune checkpoint therapy”. 《Science》 348 (6230): 56–61. Apr 2015. doi:10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373.
추가 자료
[편집]- “Inducible costimulator (ICOS)”. 《Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents》 16 (3): 214–6. 2003. PMID 12456021.
- “Regulation of T:B cell interactions by the inducible costimulator molecule: does ICOS "induce" disease?”. 《Clinical Immunology》 121 (1): 13–8. Oct 2006. doi:10.1016/j.clim.2006.04.574. PMID 16790364.
- “Cutting edge: identification of GL50, a novel B7-like protein that functionally binds to ICOS receptor”. 《Journal of Immunology》 164 (4): 1653–7. Feb 2000. doi:10.4049/jimmunol.164.4.1653. PMID 10657606.
- “Characterization of human inducible costimulator ligand expression and function”. 《Journal of Immunology》 164 (9): 4689–96. May 2000. doi:10.4049/jimmunol.164.9.4689. PMID 10779774.
- “A physical and transcript map based upon refinement of the critical interval for PPH1, a gene for familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium”. 《Genomics》 68 (2): 220–8. Sep 2000. doi:10.1006/geno.2000.6291. PMID 10964520.
- “Identification and characterization of rat AILIM/ICOS, a novel T-cell costimulatory molecule, related to the CD28/CTLA4 family”. 《Biochemical and Biophysical Research Communications》 276 (1): 335–45. Sep 2000. doi:10.1006/bbrc.2000.3466. PMID 11006126.
- “Costimulation of T cells by B7-H2, a B7-like molecule that binds ICOS”. 《Blood》 96 (8): 2808–13. Oct 2000. PMID 11023515.
- “Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production”. 《The Journal of Experimental Medicine》 192 (11): 1545–52. Dec 2000. doi:10.1084/jem.192.11.1545. PMC 2193094. PMID 11104797.
- “Induction, binding specificity and function of human ICOS”. 《European Journal of Immunology》 30 (12): 3707–17. Dec 2000. doi:10.1002/1521-4141(200012)30:12<3707::AID-IMMU3707>3.0.CO;2-Q. PMID 11169414.
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- “Polymorphsims of CTLA-4 exon 1 +49, CTLA-4 promoter -318 and Fas promoter -670 in spondyloarthropathies”. 《Clinical Rheumatology》 20 (6): 420–2. 2002. doi:10.1007/s100670170007. PMID 11771526.
- “Genetic polymorphism of the human ICOS gene”. 《Immunogenetics》 53 (12): 1028–32. Mar 2002. doi:10.1007/s00251-002-0431-2. PMID 11904679.
- “Ligand binding sites of inducible costimulator and high avidity mutants with improved function”. 《The Journal of Experimental Medicine》 195 (8): 1033–41. Apr 2002. doi:10.1084/jem.20011607. PMC 2193694. PMID 11956294.
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- “ICOS and CD28 reversely regulate IL-10 on re-activation of human effector T cells with mature dendritic cells”. 《European Journal of Immunology》 32 (9): 2680–6. Sep 2002. doi:10.1002/1521-4141(200209)32:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-6. PMID 12207353.
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- “Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency”. 《Nature Immunology》 4 (3): 261–8. Mar 2003. doi:10.1038/ni902. PMID 12577056.