Kaptopril

Kaptopril

Nama sistematis (IUPAC)
(2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid
Data klinis
Nama dagang	Capoten, Farmoten, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682823
Kat. kehamilan	D(AU) D(US)
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	70–75%
Metabolisme	hepatic
Waktu paruh	1.9 hours
Ekskresi	renal
Pengenal
Nomor CAS	62571-86-2 Y
Kode ATC	C09AA01
PubChem	CID 44093
DrugBank	DB01197
ChemSpider	40130 Y
UNII	9G64RSX1XD Y
KEGG	D00251 Y
ChEBI	CHEBI:3380 Y
ChEMBL	CHEMBL1560 Y
Data kimia
Rumus	C9H15NO3S
Massa mol.	217.29
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C9H15NO3S/c1-6(5-14)8(11)10-4-2-3-7(10)9(12)13/h6-7,14H,2-5H2,1H3,(H,12,13)/t6-,7+/m1/s1 Y Key:FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N Y

Kaptopril merupakan suatu obat yang digunakan untuk pengobatan hipertensi, gagal jantung kongestif, dan pecegahan remodelisasi ventrikel pasca-MI.^[1] Kaptopril sendiri dieliminasi dalam hati dan ginjal dalam tubuh.^[1] Bentuk sediaan kaptopril ini adalah tablet dengan dosis 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, serta 100 mg.^[1] Kaptopril bekerja dengan cara menginhibisi enzim pengkonversi angiotensin (inhibitor ACE).^[2] Dalam pemberiannya, kaptopril memerlukan pemberian yang lebih sering.^[2] Selain itu, kaptopril dapat menyebabkan hiperkalemia (kelebihan kalium dalam darah) dan penurunan fungsi ginjal yang reversibel.^[2] Kaptropil merupakan obat keras, maka penggunaan harus disertai informasi dari dokter atau apoteker.^[3]

Nama kimia kaptopril adalah 1-[(2S)-3-merkapto-2-methylpropionyl]-Lproline dengan berat molekul 217,29.^[4] Kaptopril berupa bubuk kristal putih yang memiliki sedikit bau belerang.^[4] Ksptopril memiliki sifat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat.^[4]

Kaptopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin-I menjadi angiotensin-II / angiotensin converting enzyme (ACE).^[5] Kaptopril mencegah terjadinya perubahan dari angiotensin-I menjadi angiotensin II.^[5] Agiotensin II merupakan salah satu senyawa yang dapat menaikkan tekanan darah.^[5] Kaptopril dan metabolitnya diekskresi terutama melalui urin.^[5] Eliminasi waktu paruh kaptopril meningkat dengan menurunnya fungsi ginjal dimana kecepatan eliminasi berhubungan dengan bersihan kreatinin.^[5] Angiotensin II merupakan vasokontriktor yang berpotensi dan bertindak untuk melepaskan aldosteron.^[1] Dengan demikian, kaptopril menurunkan tahanan vaskular perifer dan tekanan darah dan menghambat retensi air dan garam yang normalnya ditimbulkan oleh aldosteron.^[1] Enzim pengkonversi angiotensin juga bertanggung jawab dalam metabolisme bradikinin.^[1] Bradikinin merupakan vasodilator atau agen yang menyebabkan pembuluh darah mengalami vasodilatasi.^[1] Kaptopril menyebabkan kadar bradikinin dalam jaringan meningkat, sehingga aliran datah di otak dan tekanan intrakranial meningkat.^[1]

Pemberian kaptopril secara oral memberikan penyerapan yang cepat dengan tingkat darah puncak sekitar 1 mg / mL yang ditemukan 1 / 2 sampai 1 jam setelah dosis 100 mg.^[6] Penyerapan minimal rata-rata sekitar 75 persen.^[6] Kehadiran makanan di saluran pencernaan mengurangi penyerapan sebesar 25 sampai 40 persen.^[6]

Volume fase terminal distribusi (2L/kg) menunjukkan bahwa kaptopril didistribusikan ke jaringan dalam.^[6] Sekitar 30 persen dari obat terikat pada protein plasma.^[6]

Kaptopril secara ekstensif dimetabolisme.^[6] Metabolit utama dari kaptopril adalah kaptopril dimer (SQ 14.551).^[6] Penelitian secara in vitro telah menunjukkan bahwa SQ 14.551 secara signifikan lebih aktif daripada kaptopril sebagai inhibitor enzim pengkonversi angiotensin.^[6]

Kaptopril dan metabolitnya (kaptopril dimer dan konjugasi dengan senyawa endogen tiol misalnya: kaptopril-sistein) diekskresikan terutama dalam urin.^[6] Studi in vitro menunjukkan bahwa metabolit yang dihasilkan bersifat labil dan interkonversi dapat terjadi secara in vivo.^[6] Sekitar 40 persen dari dosis yang diberikan diekskresikan dan tidak mengalami perubahan dalam urin selama 24 jam dan 35 persen sebagai metabolit.^[6] Jumlah pembersihannya dalam tubuh adalah sekitar 0,8 L / kg / jam.^[6]

Pemberian kaptopril menghasilkan pengurangan resistensi arteri perifer pada pasien hipertensi tanpa adanya perubahan atau peningkatan output jantung.^[6] Pengurangan klinis yang signifikan dari tekanan darah yang sering diamati 60 sampai 90 menit setelah pemberian kaptopril secara oral.^[6] Namun, penurunan tekanan darah biasanya progresif. Durasi efek tampaknya berhubungan dengan dosis.^[6] Tekanan darah diturunkan dalam posisi berdiri dan terlentang.^[6] Efek ortostatik dan takikardi jarang terjadi, terjadi paling sering pada pasien yang mengalami deplesia.^[6] Tidak ada peningkatan tekanan darah secara mendadak setelah penarikan obat.^[6] Penelitian telah menunjukkan bahwa terjadi peningkatan aliran darah ginjal setelah pemberian kaptopril. Laju filtrasi glomerulus biasanya tidak berubah.^[6] Namun dalam beberapa kasus, laju filtrasi glomerulus dapat menurunkan secara sementara, sehingga terjadi peningkatan jumlah kreatinin serum dan urea nitrogen secara sementara.^[6] Pada manusia, sistem renin-angiotensin berperan dalam mengatur laju filtrasi glomerulus bila tekanan perfusi ginjal rendah.^[6] Pemberian kaptopril dapat menyebabkan kerusakan akut filtrasi glomerulus pada pasien tersebut.^[6]

• Hipotensi

1. Per oral dengan dosis 6,25-50 mg 2 atau 3 kali sehari.^[1]
2. Sublingual (dikunyah) 25-50 mg.^[1]

• Gagal jantung kongestif

1. Per oral dengan dosis 25-100 mg 3 kali sehari hingga maksimum 450 mg/hari.^[1]
2. Dosis rendah (6,25 mg) digunakan pada hipertensi atau gagal jantung kongestif, jika ditambahkan pada suatu diuretik, atau pada pasien dengan deplesi garam, gangguan ginjal.^[1]

• Dapat berkaitan dengan angioedema, supresi sumsum tulang, dan proteinuria.^[1]
• Efek berdasarkan imun (gangguan rasa, ruam, neutropenia), jarang serius asalkan dosis total harian <150 mg.^[1] Sebagian besar diteukan pada pasien dengan penyakit vaskular kolagen atau yang mendapatkan obat lain yang memungkinkan untuk mengubah respon imun (contoh: prokainamid, tokainid, hidralazin, asebutolol, probenesid).^[1] Semua pasien harus menjalani suatu evaluasi ginjal pra-kaptopril, uji terhadap antibodi anti-inti, hitungan darah lengkap, dan penapisan terhadap semua medikasi lain.^[1]
• Dapat menyebabkan hipotensi pada dosis pertama, terutama pasien dengan deplesi volume atau jika digunakan secara bersamaan dengan obat-obatan yang mengurangi volume vaskular.^[1]
• Tidak boleh digunakan dengan diuretik hemat kalium karena dapat menyebabkan hiperkalemia.^[1]
• Penggunaan pada pasien hipertensi dengan penyakit ginjal harus hati-hati.^[1] Peningkatan kadar nitrogen urea darah dan kreatinin serum dapat terjadi setelah penurunan tekanan darah.^[1] Fungsi ginjal harus dikontrol setelah beberapa minggu pertama pengobatan.^[1]
• Pasien dengan gagal jantung kongestif, yaitu pasien dengan fungsi ginjal yang kemungkinan tergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat berhubungan dengan oliguria atau azotemia progresif.^[1]
• Ada bukti bahwa kandungan obat berisiko terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh mungkin lebih besar dari risikonya, misalnya untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa.
• untuk ibu menyususui terserap ke dalam ASI. Bila Anda sedang menyusui, jangan mengonsumsi obat ini tanpa arahan dari dokter.^[7]

• Kardiovaskular: Hipotensi, palpitasi, takikardia.^[1]
• Paru-paru: Batuk, dispne, bronkospasme.^[1]
• Sistem saraf pusat: Pusing, kelelahan.^[1]
• Saluran pencernaan: Nyeri abdomen, disgeusia, tukak lambung.^[1]
• Kulit: Ruam, pruritus.^[1]
• Ginjal: Peningkatan kadar nitrogen urea dan kreatinin, proteinuria, gagal ginjal.^[1]
• Hematologik: Neutropenia, Trombositopenia, anemia hemolitik, eosinofilia.^[1]
• Lain-lain: Angioedema, limfadenopati.^[1]