Kinagolid

Kinagolid
IUPAC-név
N,N-dietil-N'-[(3S*,4aS*,10aR*)-6-hidroxi-1-propil- 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidrobenzo[g]kinolin-3-il]szulfámamid
Kémiai azonosítók
CAS-szám	87056-78-8
PubChem	55645
ChemSpider	2343034
KEGG	D07217
ATC kód	G02CB04
InChIKey	GDFGTRDCCWFXTG-ZIFCJYIRSA-N
UNII	80Q9QWN15M
ChEMBL	290962
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C20H33N3O3S
Moláris tömeg	395,56 g/mol
Olvadáspont	122,5–124 °C
Farmakokinetikai adatok
Kiválasztás	50% vese, 40% széklet
Terápiás előírások
Jogi státusz	receptköteles
Alkalmazás	orális

A kinagolid (INN: quinagolide) az anyatej mennyiségének orvosi okból történő csökkentésére, bizonyos típusú meddőségek kezelésére, mellpanaszok és menstruációs rendellenességek ellen adott gyógyszer.

A tejkiválasztás csökkentését indokolhatja: tejcsorgás(en), a menstruáció kimaradása (oligomenorrhoea(en), amenorrhoea(en)), meddőség és csökkent libidó. Hosszú távon a megnövekedett tejkiválasztás a csontritkulás veszélyével jár.^[1]

A túlzott tejkiválasztás leggyakoribb oka az agyalapi mirigy (pl. az agyalapi mirigy jóindulatú daganata miatti) hibás működése , mely férfiakban is kiválthatja a tejkiválasztást. A tünetek férfiakban: merevedési zavarok, csökkent spermiumszám az ondóban, csökkent nemi vágy. A kinagolid ilyen esetekben is hatásosnak bizonyult.

A túlzott tejkiválasztásnak más okai is lehetnek: bizonyos gyógyszerek, vagy a terhesség alatti stressz.

A prolaktin nevű hormon előállítását gátolja. Szelektív dopamin D₂-receptor(en) agonista, de az agyalapi mirigy más hormonjaira nincs hatással.

A kinagolid vagy más D₂-agonista az agyalapi mirigy felületén levő laktrotróf receptorokhoz kötődik, és csökkenti az adenilil cikláz(en) enzim sejten belüli aktivitását, amely a cAMP előállításához szükséges. A cAMP hiánya gátolja a tejkiválasztást.

A kinagolid – ellentétben a korábban alkalmazott bromokriptinnel – csak a D₂ adrenerg receptorra(en) hat, ezért jóval kevesebb a mellékhatása. További előnye a bromokriptinnel szemben, hogy elég naponta egyszer szedni, mert a felezési ideje 22 óra, valamint az, hogy nem okoz rezisztenciát.^[2]

Racemát formában alkalmazzák, a klinikai hatásért elsősorban a (−) enantiomer felelős.^[3]

Enantiomerek
CAS-szám: 140630-79-1	CAS-szám: 140630-80-4

A kinagolid ellenjavallt terhesség alatt megfelelő tapasztalatok híján, bár az állatkísérletek nem mutattak magzatot károsító hatást. A hormonális (tablettás) fogamzásgátlók nem megfelelőek a kinagoliddal együtt szedve. Ugyancsak ellenjavallt a kinagolid vese- és májkárosodás esetén, mivel itt sincs megfelelő klinikai tapasztalat.

Ugyancsak ellenjavallt a kinagolid szoptatás esetén. Egyrészt nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, másrészt a tejkiválasztás csökkenése rendszerint lehetetlenné teszi a szoptatást.

Vérnyomáscsökkenést, szédülést okozhat, különösen fekvő vagy ülő helyzetből történő felálláskor.^[4]

Fáradtságot, álmosságot okozhat, különösen alkoholfogyasztás mellett. Az alkohol és a dopamin-antagonista gyógyszerek rontják a kinagolid hatásosságát.

Egyes betegeknél hirtelen elalvást okoz minden előjel és fáradtság nélkül, ami a járművezetést veszélyessé teszi. Ilyen esetben a gyógyszert felíró orvoshoz kell fordulni. Más esetekben alvászavar léphet fel.

Étvágytalanságot, hányingert, hasfájást, hasmenést, másoknál székrekedést okozhat, ezért kerülni kell a fűszeres ételeket, különösen a kezelés elején, és megfelelő mennyiségű folyadékot kell fogyasztani. Székrekedés ellen a rostos ételek segítenek.

Megnövekedett szexuális vágyat és fokozott kockázatvállalást okozhat. Erősíti az impulzív személyiségzavar(en) tüneteit.

Szájon át, este, étkezés után. A kinagolid adagját fokozatosan kell növelni a mellékhatások csökkentése érdekében. A hatás két óra múlva kezdődik, 4–6 óra múlva éri el a maximumát, és kb. 24 órán át tart.

A kezdő adag az első három napban 25 μg, a második három napban 50 μg. Az első hét utáni ajánlott adag napi 75 μg. Ezután szükség esetén 4-hetenként növelhető az adag 75 vagy 150 μg-os lépésekben. 300 μg-nál nagyobb napi mennyiségre a betegek kevesebb mint ⅓-ának van szüksége.

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:^[5]

• Norprolac
• Prodelion

Magyarországon:^[6]

• NORPROLAC 25 mikrogramm tabletta és 50 mikrogramm tabletta
• NORPROLAC 75 mikrogramm tabletta
• NORPROLAC 150 mikrogramm tabletta

Szürkéssárga színű szilárd anyag.

LD₅₀-értéke egyszeri, szájon át beadott adag után: egér 357–500 mg/tskg, patkány >500 mg/tskg; nyúl >150 mg/tskg.

Patkányokban a kinagolid hosszú idejű szedése a koleszterinszint csökkenését okozta, ami arra utal, hogy befolyással van a zsírlebontásra. Ezt más dopaminerg szereknél is megfigyelték.

• Anne Barlier and Philippe Jaquet: Quinagolide – a valuable treatment option for hyperprolactinaemia (European Journal of Endocrinology)
• Quinagolide Archiválva 2013. december 3-i dátummal a Wayback Machine-ben (Patient.co.uk)
• Norprolac Tablets 25, 50 and 75 micrograms (emc)
• Norprolac (netdoctor)
• DRUG NAME: Quinagolide (BC Cancer Agency)
• Quinagolide full info^{[halott link]} (MIMS; ingyenes regisztráció szükséges)
• Quinagolide (DrugFuture.com)

• Quinagolide (Drug Synthesis)
• Cristiano Busso1, Manuel Fernández-Sánchez, Juan Antonio García-Velasco, José Landeras, Augustín Ballesteros, Elkin Muñoz, Sandra González, Carlos Simón, Joan-Carles Arce and Antonio Pellicer: The non-ergot derived dopamine agonist quinagolide in prevention of early ovarian hyperstimulation syndrome in IVF patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
• R Igbokwe, T Jolas, A Waters & J Webster: Differential effects of dopamine agonists at D_2S and 5HT_2B receptors (Endocrine Abstracts)

• anyatej
• dopamin-receptor(en)

Dopamin-agonista gyógyszerek:

• bromokriptin
• kabergolin(en)