Belzutifan

	Belzutifan
	Kémiai azonosítók
ATC kód	L01XX74
	Terápiás előírások
Terhességi kategória	D (AU)

A belzutifan egy kismolekulás antineoplasztikus hatóanyag, melyet a Von Hippel-Lindau (VHL) szindróma asszociált vesekarcinóma kezelésére fejlesztett ki a Peloton Therapeutics (mely a Merck & Co. tulajdona 2019.-től). Az FDA 2021. augusztus 13-án engedélyezte VHL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akikben kialakult vesesejtes karcinóma, központi idegrendszeri hemangioblasztóma, vagy hasnyálmirigy eredetű neuroendokrin tumor. A hatóanyag „orphan drug”-ként, azaz ritka betegség gyógyszereként került engedélyeztetésre. A hatóanyagot tartalmazó gyógyszer Welireg™ néven került forgalomba.^[1]^[2]

Indikáció

VHL asszociált vesesejtes karcinóma (RCC – Renal cell carcinoma), központi idegrendszeri hemangioblasztóma, hasnyálmirigy eredetű neuroendokrin tumor (pNET - pancreatic neuroendocrine tumor).^[3]

Adagolás

Napi 120 mg orálisan. A betegség progressziójának, valamint a mellékhatások súlyosságának függvényében az adag módosítható. A mellékhatások előfordulásának és súlyosságának függvényében az adag csökkenthető első körben 80 mg/nap, második körben 40 mg/napos adagolásra, vagy a kezelés teljeskörű beszüntetésével.^[3]

Hatásmechanizmus

A belzutifan allosztérikus inhibitora a HIF-2α transzkripciós faktornak, mely kulcsszerepet játszik a hipoxiához való alkalmazkodásban. Normál oxigénkoncentráció mellett a HIF-2α proteoszómálisan bontódik a VHL fehérje közvetítésével. E fehérje hiányában azonban a HIF-2α stabilizálódik, felhalmozódik a sejtben, és bejut a sejtmagba, ahol hozzáköt a HIF-1b fehérjéhez, kialakítva egy transzkripciós komplexet, ami sejproliferációt, angiogenezist és tumornövekedést indukál. A belzutifan a HIF-2α - HIF-1b kötődést gátolja, csökkentve ezzel a HIF-2α által indukált gének expresszióját.^[4]

Mellékhatások

Nagyon gyakori mellékhatások a következők: anémia, hipoxia, fejfájás, szédülés, hányinger, hasi diszkomfort, székrekedés, látászavarok, felső légúti megbetegedések, ízületi- és izomfájdalom, hipertenzió, súlygyarapodás.^[3]

Jegyzetek

↑ Deeks, Emma D. (2021. november 1.). „Belzutifan: First Approval” (angol nyelven). Drugs 81 (16), 1921–1927. o. DOI:10.1007/s40265-021-01606-x. ISSN 1179-1950.
↑ FDA Approves Merck’s Hypoxia-Inducible Factor-2 Alpha (HIF-2α) Inhibitor WELIREG™ (belzutifan) for the Treatment of Patients With Certain Types of Von Hippel-Lindau (VHL) Disease-Associated Tumors (amerikai angol nyelven). Merck.com. (Hozzáférés: 2023. június 27.)
↑ ^a ^b ^c HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Merck & Co. (2022. május 1.). Hozzáférés ideje: 2023. június 27.
↑ Yu, Yancheng, Xiaojin (2019. december 1.). „Allosteric inhibition of HIF-2α as a novel therapy for clear cell renal cell carcinoma” (angol nyelven). Drug Discovery Today 24 (12), 2332–2340. o. DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.008. ISSN 1359-6446.

Orvostudományi portál • összefoglaló, színes tartalomajánló lap

[1] Deeks, Emma D. (2021. november 1.). „Belzutifan: First Approval” (angol nyelven). Drugs 81 (16), 1921–1927. o. DOI:10.1007/s40265-021-01606-x. ISSN 1179-1950.

[2] FDA Approves Merck’s Hypoxia-Inducible Factor-2 Alpha (HIF-2α) Inhibitor WELIREG™ (belzutifan) for the Treatment of Patients With Certain Types of Von Hippel-Lindau (VHL) Disease-Associated Tumors (amerikai angol nyelven). Merck.com. (Hozzáférés: 2023. június 27.)

[:0-3] HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Merck & Co. (2022. május 1.). Hozzáférés ideje: 2023. június 27.

[4] Yu, Yancheng, Xiaojin (2019. december 1.). „Allosteric inhibition of HIF-2α as a novel therapy for clear cell renal cell carcinoma” (angol nyelven). Drug Discovery Today 24 (12), 2332–2340. o. DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.008. ISSN 1359-6446.

[1]

[2]

[3]

[4]