Fomepitsoli
| |
Fomepitsoli
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| 4-metyyli-1H-pyratsoli | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | V03 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C4H6N2 |
| Moolimassa | 82,11 g·mol−1 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: , |
| Synonyymit | 4-metyylipyratsoli |
| Fysikaaliset tiedot | |
| Tiheys | 0,99 g/cm³ |
| Sulamispiste | 13 °C |
| Kiehumispiste | 204–207 °C leimahduspiste 96.0 °C |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | ? |
| Metabolia | hepaattinen |
| Puoliintumisaika | riippuu annoksesta |
| Ekskreetio | renaalinen |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
C(US) |
| Reseptiluokitus | |
| Antotapa | Intravenoosinen, oraalinen |
Fomepitsoli eli 4-metyylipyratsoli on vastalääke ja alkoholidehydrogenaasin estäjä, jolla hoidetaan akuutteja metanolin[1] tai etyleeniglykolin[2] aiheuttamina myrkytyksiä. Sitä voidaan käyttää yksin tai yhdessä hemodialyysin kanssa[3][4]. Lääketieteellisen käytön lisäksi sillä on käyttöä koordinaatiokompleksikemiassa.[5] Sen kauppanimenä on muun muassa Fomepixole Serb ja Antizol.
Aineen yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, huonovointisuus ja väsymys.[6]
Lääketieteellinen käyttö
muokkaaFomepitsoli on alkoholidehydrogenaasin kilpaileva inhibiittori[7], entsyymin joka katalysoi reaktiota, jossa alkoholi hapettuu vastaavaksi aldehydiksi.
- Etyleeniglykoli metabolisoituu ensin glykolialdehydiksi, joka sitten oksidoituu glykolihapoksi, glyoksyylihapoksi ja oksaalihapoksi. Juuri glykoksyyli- ja oksaalihapot aiheuttavat metabolisen asidoosin ja munuaisvauriot, joita etyleeniglykolimyrkytyksessä tapahtuu.
- Metanoli hapettuu elimistössä ensin formaldehydiksi ja edelleen muurahaishapoksi[8][9] Viimeksi mainittu aiheuttaa metabolisen asidoosin ja näköhäiriöt, joita metanolimyrkytykseen yhdistetään.
- Etanolin puoliintumisnopeus pitenee, kun fomepitsolia on elimistössä.
Metanoli- tai etyleeniglykolimyrkytystapauksissa fomepitsoli annostellaan suonensisäisesti laskimoon.
Lääkkeen käyttöä alkoholin aiheuttamaan punastumiseen tutkitaan.[10]
Metabolia
muokkaaFomepitsoli leviää nopeasti elimistön vesitilaan. Oraalisesti nautittuna 7–50 mg/kg annokset saavuttavat huippunsa 1-2 tunnissa. Puoliintumisaika riippuu annoksen määrästä.
Fomepitsoli metaboloituu maksassa pääasiassa 4-karboksipyratsoliksi (noin 80–85 % annoksesta). Muita metaboliitteja ovat pyratsolit 4-hydroksimetyylipyratsoli sekä 4-karboksipyratsolin ja 4-hydroksimetyylipyratsoli N -glukuroniidi-johdokset.
Terveillä koehenkilöillä 1–3.5 % annoksesta poistui virtsan mukana muuttumattomana. Metaboliitit poistuvat myös muuttumattomina samaa tietä.
Fomepitsoli voidaan poistaa myös dialyysissä.
Lähteet
muokkaa- ↑ International Programme on Chemical Safety (IPCS): Methanol (PIM 335), [1], retrieved on March 1, 2008
- ↑ Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC: Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole. J Med Toxicol, 2007, 3. vsk, nro 3, s. 125–8. PubMed:18072148 doi:10.1007/BF03160922 Artikkelin verkkoversio.[vanhentunut linkki]
- ↑ Alkoholimyrkytykset
- ↑ Alkoholien ja eräiden teknokemiallisten tuotteiden aiheuttamat akuutit myrkytykset (Arkistoitu – Internet Archive) (Pdf)
- ↑ Vos, Johannes G.: Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry, 1979, 4. vsk, nro 3, s. 137. doi:10.1007/BF00619054
- ↑ Fomepizole Monograph for Professionals Drugs.com. Viitattu 1.7.2017.
- ↑ Casavant MJ: Fomepizole in the treatment of poisoning. Pediatrics, 2001, 107. vsk, nro 1, s. 170. PubMed:11134450 doi:10.1542/peds.107.1.170
- ↑ Methanol #Oxidation of Methanol
- ↑ Forensic Pathology library.med.utah.edu.
- ↑ http://www.raptorpharma.com/convivia.html
Aiheesta muualla
muokkaa- Fomepitsolia sisältävän lääkkeen lääkeinfo (Archive.org)
- Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Fomepizole (englanniksi)
- ChemBlink: 4-Methylpyrazole (englanniksi)