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Trazodona

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Trazodona
Nombre (IUPAC) sistemático
2-(3-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]propil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona
Identificadores
Número CAS 19794-93-5
Código ATC N06AX05
PubChem 5533
DrugBank APRD00533
Datos químicos
Fórmula C19H22N5ClO 
Peso mol. 371.864 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Elevada
Metabolismo hepático
Vida media 3-6 horas
Excreción 80% orina, 20% heces
Datos clínicos
Cat. embarazo No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal ℞-Receta requerida
Vías de adm. Oral
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La trazodona (nombre comercial en España: Deprax) es un fármaco antidepresivo de segunda generación del grupo químico de las fenilpiperazinas. Es un antagonista e inhibidor de la recaptación de serotonina (AIRS), con efecto ansiolítico e hipnótico.[1]​ Funciona al aumentar la cantidad de serotonina en el cerebro.

Se ha publicitado ampliamente el hecho de tener beneficios terapéuticos notorios en la primera semana de su administración en el paciente. La trazodona también tiene menos efectos adversos de tipo anticolinérgicos (sequedad bucal, estreñimiento y taquicardia) y simpaticolíticos (hipotensión arterial, disfunción eréctil y anorgasmia), especialmente cuando se compara con los antidepresivos tricíclicos.

Historia

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La trazodona se descubrió y desarrolló comercialmente en Italia en el año 1961 por el laboratorio de investigaciones Angelini con el propósito de ser un antidepresivo de segunda generación. El desarrollo de este fármaco se fundamentó en la hipótesis del dolor mental, postulada inicialmente para estudiar pacientes en los que se pensaba que tenían depresión por razón de un umbral disminuido para el dolor.[2]​

Indicaciones

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La trazodona se indica para el tratamiento de la depresión clínica que cursa con o sin ansiedad. También es usada, algunas veces, para tratar la esquizofrenia,[3]​[4]​ la preocupación excesiva y el abuso del alcohol[5]​[6]​[7]​ así como para controlar movimientos anormales e incontrolables que pueden experimentarse como efectos secundarios de otros medicamentos.

Se ha indicado la trazodona para controlar el insomnio,[8]​[9]​[10]​ incluyendo en pacientes con fibromialgia, así como otros trastornos del sueño y las pesadillas.

Se ha estudiado el uso de la trazodona en pacientes con trastorno de pánico,[11]​ neuropatía diabética,[12]​ bulimia,[13]​ y el trastorno obsesivo-compulsivo.[14]​[15]​

Efectos clínicos

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La trazodona actúa fundamentalmente como antagonista del receptor 5-HT2A y ello produce beneficios terapéuticos en pacientes con ansiedad y depresión.[16]​ Los efectos inhibitorios de la trazodona sobre la recaptación de la serotonina y los receptores 5-HT2C son relativamente leves, aproximadamente 15 veces menor que para el receptor 5-HT2A, y ese efecto contribuye muy poco sobre sus acciones terapéuticas.[16]​ Por esa razón, la trazodona no tiene propiedades similares a otros inhibidores de la recaptación de la serotonina[16]​ y por lo tanto, no suele estar asociado con aumento de peso y mayor apetito como en el caso de otros antagonistas del 5-HT2C incluyendo la mirtazapina.[17]​[18]​

La trazodona tiene un antagonismo competitivo a los receptores 5-HT1A, por lo que puede que ese antagonismo contribuya a las acciones antidepresivas y ansiolíticos.[19]​[20]​[21]​

La potente capacidad de la trazodona de bloquear los receptores adrenérgicos α1, que resulta unas 3 veces menor a la afinidad por los receptores 5-HT2A, puede causar algunos efectos secundarios como la hipotensión ortostática y sedación.[22]​ Por el contrario, conjuntamente con el antagonismo del receptor 5-HT2A, puede ser la base de la eficacia de la trazodona como hipnótico. Esto parece probable debido a que la actividad de la trazodona como antihistamínico es relativamente débil y probablemente clínicamente insignificante; por lo tanto, no puede explicar el efecto inductor del sueño de la trazodona. En particular, la trazodona carece de cualquier afinidad por los receptores muscarínicos y por lo tanto, no produce efectos secundarios anticolinérgicos.

Farmacología

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La trazodona se comporta como un agonista parcial del receptor 5-HT1A, similar a la buspirona y trandospirona, aunque con mayor actividad intrínseca.[23]​[19]​[20]​ En los siguientes receptores, la trazodona actúa como antagonista:[24]​[25]​[26]​

Ki representa la afinidad por el receptor tomados de promedios de las referencias citadas.

La trazodona actúa como inhibidor de recaptación en el caso del transportador proteico de la serotonina.[27]​

La m-clorofenilpiperazina es un metabolito común y activo de la trazodona, así como de otros medicamentos incluyendo la etoperidona y la nefazodona y tiene actividad como agonista selectivo de los receptores de la serotonina y como agente liberador de la serotonina, por lo que se ha sugerido que puede tener un papel importante en los beneficios terapéuticos de la trazodona.[28]​[29]​[30]​ Sin embargo, la investigación científica no ha apoyado esta hipótesis y el mCPP incluso puede antagonizar la eficacia de la trazodona, así como producir otros efectos secundarios.[31]​[32]​[33]​[34]​[35]​

Farmacocinética

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La trazodona se absorbe bien después de su administración oral teniendo un pico máximo sanguíneo aproximadamente a la hora de ser ingerida. La absorción suele ser retardada por la comida. La vida media de eliminación es bifásica, la primera fase es de 3 a 6 horas y la subsiguiente fase es de 5 a 9 horas. El metabolismo de la trazodona es extensa en 3 o 4 metabolitos identificados en el cuerpo humano, algunos de los cuales pueden contribuir a los efectos adversos del medicamento.[36]​

Aproximadamente 70% de la trazodona se excreta en la orina al cabo de unas 72 horas.[37]​ La trazodona tiene una alta afinidad por proteínas sanguíneas.

Efectos secundarios

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Una pequeña cantidad de niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 24 años de edad) que tomaron antidepresivos (''estimuladores del ánimo'') como trazodona durante los estudios clínicos tuvieron tendencias suicidas (pensaban en lastimarse o suicidarse o planeaban hacerlo o intentaban hacerlo). Los niños, adolescentes y adultos jóvenes que toman antidepresivos para tratar la depresión u otras enfermedades mentales tienen más probabilidades de tener pensamientos suicidas que los niños, adolescentes y adultos jóvenes que no toman antidepresivos para tratar esas condiciones. Sin embargo, los expertos no están seguros sobre cuán grande es este riesgo y hasta qué punto debe considerarse al decidir si un hijo pequeño o adolescente debe tomar un antidepresivo. Los niños menores de 18 años de edad no deben tomar regularmente trazodona, pero en algunos casos, un médico puede decidir que la trazodona es el mejor medicamento para tratar la condición de un niño.[38]​

Interacciones

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La trazodona aumenta el efecto sedante del alcohol, antipsicóticos, hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y antihistamínicos. Su efecto se aumenta por medicamentos como la eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y nefazodona y se disminuye por la carbamazepina. Aumenta el efecto de los relajantes musculares y anestésicos volátiles. Hay cierto riesgo de síndrome serotoninérgico en asociación con antidepresivos tricíclicos y un cierto riesgo de torsade de pointes con fármacos que prolonguen el intervalo QT. El riesgo de síndrome serotoninérgico y la toxicidad se pueden ver aumentado asociado al Hypericum perforatum.[39]​

Referencias

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  1. ↑ Haria M, Fitton A, McTavish D (abril de 1994). «Trazodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders». Drugs Aging 4 (4): 331-55. PMID 8019056. doi:10.2165/00002512-199404040-00006. 
  2. ↑ Silvestrini B (1989). «Trazodone: from the mental pain to the "dys-stress" hypothesis of depression». Clin Neuropharmacol 12 (Suppl 1): S4-10. PMID 2568177. 
  3. ↑ Hayashi T, Yokota N, Takahashi T (julio de 1997). «Benefits of trazodone and mianserin for patients with late-life chronic schizophrenia and tardive dyskinesia: an add-on, double-blind, placebo-controlled study». Int Clin Psychopharmacol 12 (4): 199-205. PMID 9347380. doi:10.1097/00004850-199707000-00003. 
  4. ↑ Decina P, Mukherjee S, Bocola V, Saraceni F, Hadjichristos C, Scapicchio P (diciembre de 1994). «Adjunctive trazodone in the treatment of negative symptoms of schizophrenia». Hosp Community Psychiatry 45 (12): 1220-3. PMID 7868106. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2012. Consultado el 22 de abril de 2010. 
  5. ↑ Roccatagliata G; Albano C; Maffini M; Farelli S (1980). «Alcohol withdrawal syndrome: treatment with trazodone». Int Pharmacopsychiatry. 15 (2): 105-10. PMID 6108298. 
  6. ↑ Le Bon O; Murphy JR; Staner L; Hoffmann G; Kormoss N; Kentos M; Dupont P; Lion K; Pelc I; Verbanck P (agosto de 2003). «Double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of trazodone in alcohol post-withdrawal syndrome: polysomnographic and clinical evaluations». J Clin Psychopharmacol 23 (4): 377-83. PMID 12920414. doi:10.1097/01.jcp.0000085411.08426.d3. 
  7. ↑ Borras L; de Timary P, Constant EL, Huguelet P, Eytan A (noviembre de 2006). «Successful treatment of alcohol withdrawal with trazodone». Pharmacopsychiatry 39 (6): 232. PMID 17124647. doi:10.1055/s-2006-951385. 
  8. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E, Zornberg G, Rosenthal M (julio de 1994). «Trazodone for antidepressant-associated insomnia». Am J Psychiatry 151 (7): 1069-72. PMID 8010365. 
  9. ↑ Kaynak H, Kaynak D, Gözükirmizi E, Guilleminault C (enero de 2004). «The effects of trazodone on sleep in patients treated with stimulant antidepressants». Sleep Med. 5 (1): 15-20. PMID 14725822. doi:10.1016/j.sleep.2003.06.006. 
  10. ↑ Scharf MB, Sachais BA (septiembre de 1990). «Sleep laboratory evaluation of the effects and efficacy of trazodone in depressed insomniac patients». J Clin Psychiatry 51 (Suppl): 13-7. PMID 2211559. 
  11. ↑ Mavissakalian M, Perel J, Bowler K, Dealy R (junio de 1987). «Trazodone in the treatment of panic disorder and agoraphobia with panic attacks». Am J Psychiatry 144 (6): 785-7. PMID 3296792. 
  12. ↑ Rickels K, Downing R, Schweizer E, Hassman H (noviembre de 1993). «Antidepressants for the treatment of generalized anxiety disorder. A placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam». Arch. Gen. Psychiatry 50 (11): 884-95. PMID 8215814. 
  13. ↑ Pope HG, Keck PE, McElroy SL, Hudson JI (agosto de 1989). «A placebo-controlled study of trazodone in bulimia nervosa». J Clin Psychopharmacol 9 (4): 254-9. PMID 2671058. doi:10.1097/00004714-198908000-00004. 
  14. ↑ Prasad A (febrero de 1985). «Efficacy of trazodone as an anti obsessional agent». Pharmacol. Biochem. Behav. 22 (2): 347-8. PMID 3983224. doi:10.1016/0091-3057(85)90403-4. 
  15. ↑ Pigott TA, L'Heureux F, Rubenstein CS, Bernstein SE, Hill JL, Murphy DL (junio de 1992). «A double-blind, placebo controlled study of trazodone in patients with obsessive-compulsive disorder». J Clin Psychopharmacol 12 (3): 156-62. PMID 1629380. doi:10.1097/00004714-199202000-00003. 
  16. ↑ a b c Marek GJ, McDougle CJ, Price LH, Seiden LS (1992). «A comparison of trazodone and fluoxetine: implications for a serotonergic mechanism of antidepressant action». Psychopharmacology 109 (1-2): 2-11. PMID 1365657. doi:10.1007/BF02245475. 
  17. ↑ Vanina Y, Podolskaya A, Sedky K, et al. (julio de 2002). «Body weight changes associated with psychopharmacology». Psychiatric Services (Washington, D.C.) 53 (7): 842-7. PMID 12096167. 
  18. ↑ Watanabe N, Omori IM, Nakagawa A, et al. (enero de 2010). «Safety reporting and adverse-event profile of mirtazapine described in randomized controlled trials in comparison with other classes of antidepressants in the acute-phase treatment of adults with depression: systematic review and meta-analysis». CNS Drugs 24 (1): 35-53. PMID 20030418. doi:10.2165/11319480-000000000-00000. 
  19. ↑ a b Raffa RB, Shank RP, Vaught JL (1992). «Etoperidone, trazodone and MCPP: in vitro and in vivo identification of serotonin 5-HT1A (antagonistic) activity». Psychopharmacology 108 (3): 320-6. PMID 1387963. doi:10.1007/BF02245118. 
  20. ↑ a b Odagaki Y, Toyoshima R, Yamauchi T (mayo de 2005). «Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding». Journal of Psychopharmacology (Oxford, England) 19 (3): 235-41. PMID 15888508. doi:10.1177/0269881105051526. 
  21. ↑ Kinney GG, Griffith JC, Hudzik TJ (julio de 1998). «Antidepressant-like effects of 5-hydroxytryptamine1A receptor agonists on operant responding under a response duration differentiation schedule». Behavioural Pharmacology 9 (4): 309-18. PMID 10065919. 
  22. ↑ Asayesh K (diciembre de 1986). «Combination of trazodone and phenothiazines: a possible additive hypotensive effect». Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie 31 (9): 857-8. PMID 3802006. 
  23. ↑ Richelson E, Nelson A (julio de 1984). «Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 230 (1): 94-102. PMID 6086881. 
  24. ↑ Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (diciembre de 1986). «Antagonism by antidepressants of serotonin S1 and S2 receptors of normal human brain in vitro». European Journal of Pharmacology 132 (2-3): 115-21. PMID 3816971. doi:10.1016/0014-2999(86)90596-0. 
  25. ↑ Cusack B, Nelson A, Richelson E (mayo de 1994). «Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds». Psychopharmacology 114 (4): 559-65. PMID 7855217. doi:10.1007/BF02244985. 
  26. ↑ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, et al. (agosto de 1996). «Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor». Psychopharmacology 126 (3): 234-40. PMID 8876023. doi:10.1007/BF02246453. 
  27. ↑ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (diciembre de 1997). «Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters». European Journal of Pharmacology 340 (2-3): 249-58. PMID 9537821. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9. 
  28. ↑ Melzacka M, Rurak A, Vetulani J (1980). «Preliminary study of the biotransformation of two new drugs, trazodone and etoperidone». Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy 32 (4): 551-6. PMID 7255270. 
  29. ↑ Fong MH, Garattini S, Caccia S (octubre de 1982). «1-m-Chlorophenylpiperazine is an active metabolite common to the psychotropic drugs trazodone, etoperidone and mepiprazole». The Journal of Pharmacy and Pharmacology 34 (10): 674-5. PMID 6128394. 
  30. ↑ Maes M, Westenberg H, Vandoolaeghe E, et al. (octubre de 1997). «Effects of trazodone and fluoxetine in the treatment of major depression: therapeutic pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions through formation of meta-chlorophenylpiperazine». Journal of Clinical Psychopharmacology 17 (5): 358-64. PMID 9315986. doi:10.1097/00004714-199710000-00004. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2011. Consultado el 15 de abril de 2020. 
  31. ↑ Mihara K, Yasui-Furukori N, Kondo T, et al. (agosto de 2002). «Relationship between plasma concentrations of trazodone and its active metabolite, m-chlorophenylpiperazine, and its clinical effect in depressed patients». Therapeutic Drug Monitoring 24 (4): 563-6. PMID 12142643. doi:10.1097/00007691-200208000-00016. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2011. Consultado el 15 de abril de 2020. 
  32. ↑ Li AA, Marek GJ, Hand TH, Seiden LS (febrero de 1990). «Antidepressant-like effects of trazodone on a behavioral screen are mediated by trazodone, not the metabolite m-chlorophenylpiperazine». European Journal of Pharmacology 177 (3): 137-44. PMID 2311675. doi:10.1016/0014-2999(90)90263-6. 
  33. ↑ Vetulani J, Sansone M, Baran L, Hano J (1984). «Opposite action of m-chlorophenylpiperazine on avoidance depression induced by trazodone and pimozide in CD-1 mice». Psychopharmacology 83 (2): 166-8. PMID 6431467. doi:10.1007/BF00429728. 
  34. ↑ Kast RE (2009). «Trazodone generates m-CPP: in 2008 risks from m-CPP might outweigh benefits of trazodone». The World Journal of Biological Psychiatry : the Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry 10 (4 Pt 2): 682-5. PMID 19384678. doi:10.1080/15622970902836022. 
  35. ↑ Workman EA, Tellian F, Short D (mayo de 1992). «Trazodone induction of migraine headache through mCPP». The American Journal of Psychiatry 149 (5): 712. PMID 1575270. 
  36. ↑ Rotzinger S, Fang J, Baker GB (1 de junio de 1998). «Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources». Drug Metab. Dispos. 26 (6): 572-5. PMID 9616194. 
  37. ↑ Jauch R, Kopitar Z, Prox A, Zimmer A (1976). «[Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl)]» [Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl)]. Arzneimittelforschung (en alemán) 26 (11): 2084-9. PMID 1037253. 
  38. ↑ por MedlinePlus (agosto de 2008). «Trazodona». Enciclopedia médica en español. Consultado el 22 de abril de 2010. 
  39. ↑ «Ficha técnica de trazodona en Vademecum». 
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