PTPRC
Enzym PTPRC (CD45) je kódován genem PTPRC.[1]
Funkce
[editovat | editovat zdroj]CD45 je protein tyrozin fosfatáza (PTP), která je důležitým regulátorem antigenní receptorové signalizace T-buněk a B-buněk. Může interagovat přímo se složkami receptorů, nebo pomocí aktivace Src kináz, které jsou podstatné pro receptorovou signalizaci. CD45 může také defosforylovat JAK kinázy a tím regulovat odpověď na cytokiny. CD45 podléhá alternativnímu sestřihu, což vede ke vzniku odlišných izoforem.[1]
CD45 může v T-lymfocytech i B-lymfocytech defosforylovat inhibiční tyrosin v kinázách rodiny Src (SFKs, Src family kinase). To vede k pozitivní regulaci T buněk a B buněk pomocí CD45. Vysoká hladina CD45 ale může zabránit signalizaci TCR, naopak však podporuje signalizaci BCR. To naznačuje, že pro BCR signalizaci má CD45 pouze pozitivní roli, zatímco pro TCR signalizaci může působit nejen pozitivně, ale také negativně.[2]
Během vývoje v thymu je CD45 důležitý pro pozitivní i negativní selekci T-lymfocytů. Nízká exprese CD45 vede k negativní selekci a to následně přispívá ke snížení repertoáru T-buněk.[3] V thymu jsou T-lymfocyty vystaveny galectinu-1 a galectinu-3. Vazba CD45 na galectin-3 může indukovat v T-lymfocytech buněčnou smrt. Buňky Difúzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) mohou exprimovat galectin-3. Jeho vazba na CD45 může modulovat fosfatázovou aktivitu.[4] CD45 může dále vázat galectin-1, což vede v T-lymfocytech k indukci apoptózy. Tato regulace je modulována N-glykosilací a O-glykosilací. V přítomnosti O-glykanu dochází u CD45 po vazbě galectinu-1 k modulaci tyrosin fosfatázové aktivity. V přítomnosti kyseliny sialové je navázání galectinu-1 na povrch T-lymfovytů blokováno.[5]
Odkazy
[editovat | editovat zdroj]Reference
[editovat | editovat zdroj]- ↑ a b PTPRC protein tyrosine phosphatase, receptor type C [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-02-04]. Dostupné online.
- ↑ ZIKHERMAN, J.; DOAN, K.; PARAMESWARAN, R. Quantitative differences in CD45 expression unmask functions for CD45 in B-cell development, tolerance, and survival. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011-11-30, roč. 109, čís. 1, s. E3–E12. Dostupné online [cit. 2019-02-04]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.1117374108.
- ↑ WEISS, Arthur; GOODNOW, Christopher C.; RASCHKE, William. CD45-Csk Phosphatase-Kinase Titration Uncouples Basal and Inducible T Cell Receptor Signaling during Thymic Development. Immunity. 2010-03-26, roč. 32, čís. 3, s. 342–354. PMID: 20346773. Dostupné online [cit. 2019-02-04]. ISSN 1074-7613. DOI 10.1016/j.immuni.2010.03.006. PMID 20346773. (English)
- ↑ BAUM, Linda G.; SAID, Jonathan; GASCOYNE, Randy D. Galectin-3 binds to CD45 on diffuse large B-cell lymphoma cells to regulate susceptibility to cell death. Blood. 2012-11-29, roč. 120, čís. 23, s. 4635–4644. PMID: 23065155. Dostupné v archivu pořízeném dne 24-04-2019. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2012-06-438234. PMID 23065155. (anglicky)
- ↑ BAUM, Linda G.; BI, Shuguang; EARL, Lesley A. N- and O-Glycans Modulate Galectin-1 Binding, CD45 Signaling, and T Cell Death. Journal of Biological Chemistry. 2010-01-22, roč. 285, čís. 4, s. 2232–2244. PMID: 19920154. Dostupné online [cit. 2019-02-04]. ISSN 0021-9258. DOI 10.1074/jbc.M109.066191. PMID 19920154. (anglicky)