SLC22A5
أسرة ناقل المذاب 22 العضو 5 (SLC22A5) هو بروتينٌ ناقلٌ غشائيٌ له صلة بعوز الكارنيتين الأساسي الجهازي. لهذا البروتين دور في الامتصاص الخلوي النشط للكارنتين، ويعمل كمنادل آني [الإنجليزية] ينقل آيونات الصوديوم وغيرها من الكاتيونات العضوية عبر الغشاء إلى جانب الكارنيتين . ناقلات الكاتيون العضوي متعددة الاختصاص هذه المتواجدة في الكبد والأمعاء والأعضاء الأخرى أساسية في إزالة العديد من الكاتيونات العضوية الصغيرة داخلية المنشأ وكذلك إزالة مجموعة واسعة من العقارات والذيفانات البيئية.[1] تسبب الطفرات في جين SLC22A5 عوز الكارنيتين الأساسي الجهازي التي يمكن أن تؤدي إلى فشل القلب.[2]
الوظيفة
[عدل]يرمِّز SLC22A5 بروتينا غشائيا مدمجا يعمل كناقل كاتيونات عضوية [الإنجليزية] وناقل كارنيتين عالي الألفة معتمد على الصوديوم.[1] لهذا البروتين المرمّز دور في الامتصاص الخلوي النشط للكارنيتين حيث ينقل أيونة صوديوم واحدة مع جزيء واحد من الكارنيتين. تشمل الكاتيونات المنقولة بهذا البروتين: رباعي إيثيل الأمونيوم (TEA) وذلك دون الاعتماد على الصوديوم. معدل نشاط الامتصاص النسبي للكارنيتين بالنسبة لرباعي إيثيل الأمونيوم هو 3:11.[3]
الأهمية السريرية
[عدل]التأثير الظاهري الرئيسي للطفرات الجسدية المتنحية -سواء في حالة تغاير الزيجوت المركب أو تماثل الزيجوت- في جين SLC22A5 هو حدوث عوز الكارنيتين الأساسي الجهازي،[2] الذي يتميز: بخلل في نقل الكارنيتين، إهدار الكارنيتين في البول، انخفاض مستويات الكارنيتين في مصل الدم، انخفاض تراكم الكارنيتين داخل الخلوي، خلل في أكسدة الحمض الدهني وتراكم الأحماض الدهنية في العصارة الخلوية.[2] غالبا ما يُظهِر المرضى: انهيار المعاوضة الأيضية، نقص الكيتون وسكر الدم [الإنجليزية]، اعتلال دماغي كبدي، متلازمة راي ومتلازمة موت الرضيع الفجائي في العام الأول، يتبعها لاحقا بدء اعتلال عضلة القلب، اعتلال العضلات الهيكلية، اضطراب نظم قلبي، ضعف العضلات وفشل القلب في الطفولة المبكرة.[2][4][5] يمكن أن لا تظهر الأعراض على المرضى حيث 70% من المرضى الذين لا تظهر عليهم الأعراض يملكون طفرة مغلطة أو حذفا في إطارالقراءة، يزيد تواتر الطفرات الهرائية لدى المرضى الذين تبدو عليهم الأعراض.[6] يمكن تحسين أعراض ومآل المرض بشكل جذري عبر المعالجة بالإعاضة بـ L-كارتينين.[7] احتمال حدوث عوز الكارنيتين الأساسي الجهازي لدى حديثي الولادة هو حوالي 1 لكل 40 ألف.[8]
التآثرات
[عدل]مراجع
[عدل]- ^ ا ب "Entrez Gene: SLC22A5 solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 5". مؤرشف من الأصل في 2021-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-25.
- ^ ا ب ج د Lahrouchi N، Lodder EM، Mansouri M، Tadros R، Zniber L، Adadi N، Clur SB، van Spaendonck-Zwarts KY، Postma AV، Sefiani A، Ratbi I، Bezzina CR (يونيو 2017). "Exome sequencing identifies primary carnitine deficiency in a family with cardiomyopathy and sudden death". European Journal of Human Genetics. ج. 25 ع. 6: 783–787. DOI:10.1038/ejhg.2017.22. PMC:5477358. PMID:28295041.
- ^ ا ب "SLC22A5 - Solute carrier family 22 member 5 - Homo sapiens (Human) - SLC22A5 gene & protein". www.uniprot.org (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-06-07. Retrieved 2018-07-25.
- ^ Yilmaz TF، Atay M، Toprak H، Guler S، Aralasmak A، Alkan A (10 مارس 2014). "MRI findings in encephalopathy with primary carnitine deficiency: a case report". Journal of Neuroimaging. ج. 25 ع. 2: 325–328. DOI:10.1111/jon.12102. PMID:24612242. S2CID:35640542.
- ^ Mazzini M, Tadros T, Siwik D, Joseph L, Bristow M, Qin F, Cohen R, Monahan K, Klein M, Colucci W (2011). "Primary carnitine deficiency and sudden death: in vivo evidence of myocardial lipid peroxidation and sulfonylation of sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase 2". Cardiology (بالإنجليزية). 120 (1): 52–8. DOI:10.1159/000333127. PMID:22116472. S2CID:207687571.
- ^ Yoon YA، Lee DH، Ki CS، Lee SY، Kim JW، Lee YW، Park HD (2012). "SLC22A5 mutations in a patient with systemic primary carnitine deficiency: the first Korean case confirmed by biochemical and molecular investigation". Annals of Clinical and Laboratory Science. ج. 42 ع. 4: 424–8. PMID:23090741.
- ^ Agnetti A، Bitton L، Tchana B، Raymond A، Carano N (يناير 2013). "Primary carnitine deficiency dilated cardiomyopathy: 28 years follow-up". International Journal of Cardiology. ج. 162 ع. 2: e34–5. DOI:10.1016/j.ijcard.2012.05.038. PMID:22658351.
- ^ Koizumi A، Nozaki J، Ohura T، Kayo T، Wada Y، Nezu J، Ohashi R، Tamai I، Shoji Y، Takada G، Kibira S، Matsuishi T، Tsuji A (نوفمبر 1999). "Genetic epidemiology of the carnitine transporter OCTN2 gene in a Japanese population and phenotypic characterization in Japanese pedigrees with primary systemic carnitine deficiency". Human Molecular Genetics. ج. 8 ع. 12: 2247–54. DOI:10.1093/hmg/8.12.2247. PMID:10545605.
