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Losartán

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Losartán
tipo de entidad química (es) Traducir
compuesto heterocíclico (es) Traducir
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El Losartan (DCI) ye una melecina antagonista de los receptores de angiotensina II usáu principalmente pa tratar la presión arterial alta (hipertensión). Foi'l primer antagonista de la angiotensina II comercializáu. Losartán potásicu ye comercializáu por Merck & Co. Inc. sol nome comercial Cozaar, y ta disponible en forma xenérica.

Usos médicos

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Al igual que con tolos antagonistes de los receptores de angiotensina II tipu 1 (AT1), el losartán ta indicáu pal tratamientu de la hipertensión. Tamién podría retrasar la progresión de la nefropatía diabética y acomúñase con un resultáu clínica positivu nesi sentíu. Ye un axente farmacolóxicu fayadizu pal amenorgamientu de la progresión d'enfermedaes renales en pacientes con diabetes tipu 2, hipertensión y microalbuminuria (>30 mg/24 hores) o proteinuria (>900 mg/24 hores).[1]

Anque la evidencia clínica amuesa los bloquiador de les canales de calciu y diuréticos tiazídicos son preferíos como tratamientos de primer llinia pa la mayoría de los pacientes (tantu pola so eficacia y costu), un antagonista del receptor de angiotensina II como'l losartán encamiéntase como tratamientu de primer llinia en pacientes menores de 55 que nun pueden tolerar un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).[2] L'estudiu LIFE demostró que'l losartán foi significativamente cimeru al atenolol na prevención primaria d'acontecimientos cardiovasculares adversos (infartu de miocardiu o ictus), con un amenorgamientu significativu na morbilidad y mortalidá cardiovascular pa un amenorgamientu comparable na presión arterial. Un estudiu suxer que'l losartán tien un efeutu beneficiosu sobre les mitocondries al revertir la disfunciones rellacionada cola edá nel caltenimientu de la presión arterial normal y l'usu de la enerxía celular.[3][4] Los efeutos máximos sobre la presión arterial polo xeneral asoceden dientro de 3-6 selmanes dende l'entamu del tratamientu con losartán.[5]

El losartán tamién ta disponible como hidroclorotiazida/losartán, un fármacu de combinación con una dosis baxa d'un diuréticu tiazídico pa consiguir un efeutu antihipertensivo aditivu.

Mecanismu d'aición y aiciones farmacolóxiques

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El losartan ye un antagonista selectivu competitivu de los receptores de la angiotensina II tipu 1 (AT1), amenorgando les respuestes de los órganos finales a la angiotensina II. L'alministración de losartán resulta nun amenorgamientu na resistencia periférica total (poscarga) y la torna venosa cardiacu (precarga). Tolos efeutos fisiolóxicos de la angiotensina II, incluyendo la lliberación de l'aldosterona, son antagonizados en presencia del losartán. L'amenorgamientu de la presión arterial produzse independientemente del estáu del sistema renina-angiotensina. Como resultancia del losartan, l'actividá de la renina plasmática aumenta por cuenta de la eliminación de la realimentación de la angiotensina II.

El losartán ye un uricosúrico. Por cuenta de que puede causar hiperpotasemia, los suplementos de potasiu o sustitutos de sal que contengan potasiu nun tienen d'utilizar se ensin un control fayadizu por un médicu.[6]

Farmacocinética

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El losartán absuérbese bien per vía oral, pero sufre un importante efeutu de primer pasu hepáticu pa producir un metabolito acedu 5-carboxílico, designáu como EXP3174. Alredor del 14% d'una dosis oral ye convertida a esti metabolito, que ye un antagonista de llarga duración (6 a 8 hores) y non competitivu del receptor AT1, contribuyendo al efeuto farmacolóxicu del losartan. El EXP3174 ye 10-40 vegaes más potente como bloquiador de los receptores AT1 que'l losartan. La biodisponibilidad del losartan ye alredor del 32%.

El metabolismu asocede principalmente gracies a les isoenzimes CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450. Les concentraciones plasmátiques máximes de losartán y Y-3174 prodúcense alredor d'una hora y trés a cuatro hores, respeutivamente, dempués d'una dosis oral. Tanto'l losartán como'l Y-3174 tán más del 98% xuníos a proteínes plasmátiques. El losartán escretar na orina y nes fieces al traviés de la fiel, como fármacu inalterao y metabolitos. Cerca del 4% de la dosis oral escrétase inalterada na orina y aproximao el 6% escretar na orina como'l metabolito activu. Les semividas terminales d'eliminación del losartán y Y-3174 son d'aproximao 1,5 a 2,5 hores y de 3 a 9 hores, respeutivamente.

El losartán y otros antagonistes de los receptores de la angiotensina exhiben toxicidá fetal y débense evitar mientres l'embaranzu, especialmente nel segundu y tercer trimestre.[7]

Efeutos adversos

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En xineru de 2014, la FDA emitió una alvertencia de recuadru negru que losartán puede causar toxicidá fetal, y tien de ser descontinuado asina detéctese dalgún embaranzu.[8] L'usu de losartán mientres l'embaranzu podría causar mancadures o la muerte del fetu.[8]

Los efeutos secundarios más comunes de losartán son les infeiciones del tracto respiratoriu superior o conxestión nasal, mareos y dolor de llombu.[9] Los pacientes que son diabéticos tamién pueden esperimentar foria, fatiga, presión arterial baxa, niveles baxos d'azucre nel sangre, potasiu elevao, y dolor nel pechu.[9]

Los efeutos secundarios más graves inclúin presión arterial baxa y reaición alérxica.[9]

Contraindicaciones

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Losartán nun tien de ser tomáu por pacientes que sían diabéticos y que tean tomando. aliskiren.[10]

Investigación

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Atopóse que'l Losartan regula a la baxa la espresión de los receptores del factor de crecedera transformante beta (TGF-β) tipos I y II nel reñón d'aguarones diabéticas, lo que podría esplicar parcialmente los sos efeutos nefroprotectores.[11] Los efeutos sobre la espresión de TGF-β tamién podríen esplicar la so potencial eficacia nel síndrome de Marfan y distrofia muscular de Duchenne[12] – el losartán demostró prevenir el aneurisma aórtico y ciertos entueyos pulmonares nun modelu de mure de la enfermedá.[13][14]

El losartán ta siendo estudiáu pal so usu nel tratamientu del 20% de los tumores de cáncer de mama positivu pa receptores de angiotensina II tipu 1. El Comprehensive Cancer Center de la Universidá de Michigan anunció en 2009 la resultancia d'un estudiu n'animales qu'atopó que'l losartán "bloquia" - revierte cambeos neoplásicos - causaos por esti xen.[15]

En 2003, losartán estudiar en 32 suxetos pal so usu nel tratamientu[16][17] de l'ampliación de l'aorta en Marfan y síndromes rellacionaos, tales como'l síndrome de Loeys-Dietz.

El losartán ta siendo investigáu como una posible proteición contra la perda de músculu estropiáu o vieyu.[18]

El losartán atopóse apocayá de ser un potenciador cognitivu. Ameyoró la memoria en persones con presión arterial normal en condiciones normales, según mientres xeres con discapacidá de memoria (coadministración d'escopolamina).[19]

Atopóse que'l losartán previén el dañu pulmonar rellacionáu col tabaquismu nos mures y los ensayos tán en marcha pal tratamientu potencial de la enfermedá pulmonar obstructiva crónica rellacionada col tabacu, la consecuencia al llargu plazu del consumu de tabacu y de les que, hasta agora, nun hai tratamientos potenciales que se conozan pa prevenir o reparar el dañu pulmonar resultante.[20]

Ver tamién

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Referencies

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  1. ↑ Boersma C, Atthobari J, Gansevoort RT, de Jong-Van den Berg LT, de Jong PE, de Zeeuw D, Annemans LJ, Postma MJ (2006). "Pharmacoeconomics of angiotensin II antagonists in type 2 diabetic patients with nephropathy: implications for decision making." Pharmacoeconomics. 24 (6) : 523-35. PMID: 16761901
  2. ↑ http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG034NICEguideline.pdf, p19
  3. ↑ «Switch in cell's 'power plant' tornes with age; rejuvenated by drug». Johns Hopkins Medicine (16 d'agostu de 2011).
  4. ↑ «Identification and characterization of a functional mitochondrial angiotensin system». Proceedings of the National Academy of Sciences 108 (36):  páxs. 14849. 2011. doi:10.1073/pnas.1101507108. 
  5. ↑ Abrams, Anne (2007).Clinical Drug Therapy Rationales for Nursing Practice,p.846. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa. ISBN 0-7817-6263-4.
  6. ↑ RxList. The Internet Drug Index. Clinical pharmacology of Cozaar. Retrieved January 6 2014.
  7. ↑ Sica DA, Gehr TW, Ghosh S. (2005). "Clinical pharmacokinetics of losartan." Clin Pharmacokinet.44(8):797-814.PMID: 16029066 Retrieved 6 January 2014.
  8. ↑ 8,0 8,1 http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm169666.htm
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/c/cozaar/cozaar_ppi.pdf
  10. ↑ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020386s060lbl.pdf
  11. ↑ Guo ZX, Qiu MC (xunu de 2003). «Losartan downregulates the expression of transforming growth factor beta type I and type II receptors in kidney of diabetic rat [Losartan downregulates the expression of transforming growth factor beta type I and type II receptors in kidney of diabetic rat]» (en chinu). Zhonghua Nei Ke Za Zhi 42 (6):  páxs. 403–8. PMID 12895325. 
  12. ↑ http://med.stanford.edu/news/all-news/2014/12/stem-cells-faulty-in-duchenne-muscular-dystrophy.html
  13. ↑ «Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome». Science 312 (5770):  páxs. 117–21. abril de 2006. doi:10.1126/science.1124287. PMID 16601194. Bibcode: 2006Sci...312..117H. 
  14. ↑ Kolata, Gina (3 d'avientu de 2013). Learning to Defuse the Aorta. http://www.nytimes.com/2013/12/03/science/learning-to-defuse-the-aorta.html. Consultáu'l 3 d'avientu de 2013. 
  15. ↑ «AGTR1 overexpression defines a subset of breast cancer and confers sensitivity to losartan, an AGTR1 antagonist». Proceedings of the National Academy of Sciences 106 (25):  páxs. 10284–9. xunu de 2009. doi:10.1073/pnas.0900351106. PMID 19487683. PMC 2689309. Bibcode: 2009PNAS..10610284R. http://www.pnas.org/content/106/25/10284.full.pdf. 
    Related news articles: Breast Cancer Gene Can Be Blocked By Blood Pressure Drug. ScienceDaily. 7 de xunu de 2009. http://www.sciencedaily.com/releases/2009/06/090601182651.htm. 
  16. ↑ «Molecular Determinants of Aortic Aneurysm and Other Manifestations of Connective Tissue Disorders». Archiváu dende l'orixinal, el 2013-03-08.
  17. ↑ «P-609: Regression of dilated aortic roots using supramaximal and avezáu doses of angiotensin receptor blockers». American Journal of Hypertension 16 (5):  páxs. A259. 2003. doi:10.1016/S0895-7061(03)00782-9. http://www.nature.com/ajh/journal/v16/n1s/abs/ajh2003891a.html. Consultáu'l 2 de payares de 2011. «In conclusion, we demonstrated regression of DAR using ARBs at moderate and supramaximal doses. Intensive ARB therapy offers a promise to reduce the natural progression of disease in patients with DARs.». 
  18. ↑ «Losartan Restores Skeletal Muscle Remodeling and Protects Against Disuse Atrophy in Sarcopenia». Science Translational Medicine 3 (82):  p. 82ra37. 11 de mayu de 2011. doi:10.1126/scitranslmed.3002227. 
    Related news articles: Blood Pressure Drug Shows Some Muscle. Johns Hopkins. 11 de mayu de 2011. http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/blood_pressure_drug_shows_some_muscle. 
  19. ↑ Mechaeil, R (setiembre de 2011). «Cognitive enhancement following acute losartan in normotensive young adults». Psychopharmacology 217 (1):  páxs. 51–60. doi:10.1007/s00213-011-2257-9. PMID 21484242. 
  20. ↑ http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/commonly_used_blood_pressure_drug_prevents_smoking_related_lung_damage_in_mice



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