Mitoxantrone

Mitoxantrone
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Novantrone
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a608019
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro) ; ;
Dược đồ sử dụng	Mainly intravenous
Mã ATC	L01DB07 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn);
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	n/a
Liên kết protein huyết tương	78%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP2E1)
Chu kỳ bán rã sinh học	75 hours
Bài tiết	Renal
Các định danh
	Tên IUPAC 1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino); ethylamino]-anthracene-9,10-dione;
Số đăng ký CAS	65271-80-9;
PubChem CID	4212;
IUPHAR/BPS	7242;
DrugBank	DB01204 ;
ChemSpider	4067 ;
Định danh thành phần duy nhất	BZ114NVM5P;
KEGG	D08224 ;
ChEBI	CHEBI:50729 ;
ChEMBL	CHEMBL58 ;
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein	MIX (PDBe, RCSB PDB);
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C22H28N4O6
Khối lượng phân tử	444.481 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 ; Key:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Mitoxantrone (INN, BAN, USAN, còn được gọi là Mitozantrone ở Úc; tên thương mại Novantrone) là một chất chống ung thư anthracenedione.

Công dụng

Mitoxantrone được sử dụng để điều trị một số loại ung thư, chủ yếu là ung thư vú di căn, bệnh bạch cầu tủy cấp tính và ung thư hạch không Hodgkin. Nó cải thiện tỷ lệ sống sót của trẻ em bị tái phát bệnh bạch cầu tăng lympho bào cấp tính.^[1]

Sự kết hợp của mitoxantrone và prednison được chấp thuận như là một phương pháp điều trị thứ hai trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt nội tiết tố kháng thuốc di căn. Cho đến gần đây sự kết hợp này là dòng điều trị đầu tiên; tuy nhiên, sự kết hợp của docetaxel và prednison giúp cải thiện tỷ lệ sống sót và kéo dài thời gian không bệnh.^[2]

Mitoxantrone cũng được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng (MS), đáng chú ý nhất là tập hợp con của bệnh được gọi là MS tiến triển thứ phát. Trong trường hợp không có cách chữa trị, mitoxantrone có hiệu quả trong việc làm chậm tiến triển của MS tiến triển thứ phát và kéo dài thời gian giữa các lần tái phát ở cả MS tái phát và MS tái phát tiến triển.^[3]

Tác dụng phụ

Mitoxantrone, cũng như các loại thuốc khác trong nhóm, có thể gây ra các phản ứng bất lợi ở mức độ nghiêm trọng khác nhau, bao gồm buồn nôn, nôn, rụng tóc, tổn thương tim và ức chế miễn dịch, có thể khởi phát muộn. Bệnh cơ tim là một tác dụng đặc biệt liên quan vì nó không thể đảo ngược; do đó, theo dõi thường xuyên bằng siêu âm tim hoặc quét MUGA được khuyến nghị cho bệnh nhân.

Do nguy cơ mắc bệnh cơ tim, mitoxantrone mang một giới hạn về liều trọn đời tích lũy (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể) ở bệnh nhân MS.^[4]

Cơ chế hoạt động

Beta topoisomerase II ở người phức tạp với DNA và mitoxantrone. Nhập PDB 4g0v.^[5] Chi tiết cho thấy mitoxantrone (hình cầu) xen kẽ với DNA.

Mitoxantrone là một chất ức chế topoisomerase loại II; nó phá vỡ sự tổng hợp DNA và sửa chữa DNA ở cả tế bào khỏe mạnh và tế bào ung thư bằng cách xen kẽ ^[6]^[7] giữa các cơ sở DNA. Nó cũng được phân loại là một loại kháng sinh.^[8]

Xem thêm

Pixantrone, một chất tương tự mitoxantrone đang được phát triển
Losoxantrone

Tham khảo

^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V (2010). “Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial”. Lancet. 376 (9757): 2009–2017. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035. PMID 21131038.
^ Katzung, Bertram G. (2006). “Cancer Chemotherapy”. Basic and clinical pharmacology (ấn bản thứ 10). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.
^ Fox E (2006). “Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review”. Clin Ther. 28 (4): 461–74. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013. PMID 16750460.
^ “Mitoxantrone Hydrochloride (marketed as Novantrone and generics) – Healthcare Professional Sheet text version”. U.S. Food and Drug Administration. Truy cập ngày 19 tháng 9 năm 2014.
^ Wu, C. -C.; Li, Y. -C.; Wang, Y. -R.; Li, T. -K.; Chan, N. -L. (2013). “On the structural basis and design guidelines for type II topoisomerase-targeting anticancer drugs”. Nucleic Acids Research. 41 (22): 10630–10640. doi:10.1093/nar/gkt828. PMC 3905874. PMID 24038465.
^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). “The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations”. Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1–11. PMID 9701490.
^ Kapuscinski J, Darzynkiewicz Z. (1985) Interactions of antitumor agents Ametantrone and Mitoxantrone (Novatrone) with double-stranded DNA.Biochem Pharmacol. 1985;34:4203-13, PMID 4074383
^ “Bản sao đã lưu trữ”. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 4 năm 2019. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.

[Parker-1] Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V (2010). “Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial”. Lancet. 376 (9757): 2009–2017. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035. PMID 21131038.

[2] Katzung, Bertram G. (2006). “Cancer Chemotherapy”. Basic and clinical pharmacology (ấn bản thứ 10). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.

[Fox-3] Fox E (2006). “Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review”. Clin Ther. 28 (4): 461–74. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013. PMID 16750460.

[FDA_Postmarket_Drug_Safety-4] “Mitoxantrone Hydrochloride (marketed as Novantrone and generics) – Healthcare Professional Sheet text version”. U.S. Food and Drug Administration. Truy cập ngày 19 tháng 9 năm 2014.

[5] Wu, C. -C.; Li, Y. -C.; Wang, Y. -R.; Li, T. -K.; Chan, N. -L. (2013). “On the structural basis and design guidelines for type II topoisomerase-targeting anticancer drugs”. Nucleic Acids Research. 41 (22): 10630–10640. doi:10.1093/nar/gkt828. PMC 3905874. PMID 24038465.

[pmid-6] Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). “The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations”. Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1–11. PMID 9701490.

[7] Kapuscinski J, Darzynkiewicz Z. (1985) Interactions of antitumor agents Ametantrone and Mitoxantrone (Novatrone) with double-stranded DNA.Biochem Pharmacol. 1985;34:4203-13, PMID 4074383

[8] “Bản sao đã lưu trữ”. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 4 năm 2019. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]