Droxidopa

Droxidopa
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Northera
Đồng nghĩa	β,3-Dihydroxytyrosine
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	C01CA27 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn);
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	90%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	1.5 hours
Bài tiết	Thận
Các định danh
	Tên IUPAC (2S,3R)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid;
Số đăng ký CAS	23651-95-8;
PubChem CID	6989215;
ChemSpider	83927;
Định danh thành phần duy nhất	J7A92W69L7;
ChEBI	CHEBI:31524;
ChEMBL	CHEMBL2103827;
ECHA InfoCard	100.215.254
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C9H11NO5
Khối lượng phân tử	213.18734 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES C1=CC(=C(C=C1[C@H]([C@@H](C(=O)O)N)O)O)O;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9(14)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t7-,8+/m0/s1; Key:QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-Na;
(kiểm chứng)

Droxidopa (INN; tên thương mại Northera; còn được gọi là L -DOPS, L-threo-dihydroxyphenylserine, L-threo -DOPS và SM-5688) là một tổng hợp amino acid tiền thân đóng vai trò như một tiền chất để dẫn truyền thần kinh norepinephrine (noradrenaline).^[1] Không giống như norepinephrine, droxidopa có khả năng vượt qua hàng rào máu não bảo vệ (BBB).^[1]

Chỉ định

Hạ huyết áp thế đứng thần kinh (NOH) thiếu hụt dopamine beta hydrolase,^[2] cũng như NOH liên quan đến teo hệ thống (MSA), bệnh đa dây thần kinh amyloid gia đình (FAP), thất bại tự trị thuần túy (PAF).
Hạ huyết áp trong máu (IDH) hoặc hạ huyết áp do chạy thận nhân tạo.
Đóng băng dáng đi trong bệnh Parkinson (ngoài nhãn)

Lịch sử

Droxidopa được phát triển bởi Sumitomo Dược phẩm để điều trị hạ huyết áp, bao gồm NOH,^[2] và NOH liên quan đến các rối loạn khác nhau như MSA, FAP và PD, cũng như IDH. Thuốc đã được sử dụng ở Nhật Bản và một số khu vực châu Á xung quanh cho các chỉ định này từ năm 1989. Sau khi sáp nhập với Dược phẩm Dainippon năm 2006, Dainippon Sumitomo Pharma đã cấp phép droxidopa cho Chelsea Therapeutics để phát triển và tiếp thị nó trên toàn thế giới ngoại trừ ở Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc và Đài Loan. Vào tháng 2 năm 2014, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt droxidopa trong điều trị hạ huyết áp thế đứng thần kinh có triệu chứng.^[3]

Các thử nghiệm lâm sàng

Chelsea Therapeutics thu được tình trạng thuốc mồ côi (ODS) đối với droxidopa ở Mỹ đối với NOH và liên quan đến PD, PAF và MSA. Vào năm 2014, Chelsea Therapeutics đã được Lundbeck mua lại cùng với các quyền đối với droxidopa được ra mắt tại Mỹ vào tháng 9 năm 2014.^[4]

Dược lý

Droxidopa là một tiền chất của norepinephrine được sử dụng để tăng nồng độ của các chất dẫn truyền thần kinh này trong cơ thể và não.^[1] Nó được chuyển hóa bởi <small id="mwQw">L</small> -amino acid thơm decarboxylase (AAAD), còn được gọi là DOPA decarboxylase (DDC). Bệnh nhân bị NOH bị suy giảm nồng độ norepinephrine dẫn đến giảm huyết áp hoặc hạ huyết áp khi thử thách chỉnh hình.^[5] Droxidopa hoạt động bằng cách tăng nồng độ norepinephrine trong hệ thần kinh ngoại biên (PNS), do đó cho phép cơ thể duy trì lưu lượng máu khi và đứng.

Droxidopa cũng có thể vượt qua hàng rào máu não (BBB), nơi nó được chuyển thành norepinephrine từ trong não.^[1] Tăng nồng độ norepinephrine trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) có thể có lợi cho bệnh nhân trong một loạt các chỉ định. Droxidopa có thể được kết hợp với một chất ức chế decarboxylase thơm ngoại vi (AAADI) hoặc chất ức chế decarboxylase DOPA (DDC) như carbidopa (Lodosyn) để tăng nồng độ norepinephrine trung tâm.

Tác dụng phụ

Với hơn 20 năm có mặt trên thị trường, droxidopa đã được chứng minh là có ít tác dụng phụ trong đó phần lớn là nhẹ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, tăng huyết áp và mệt mỏi.^[6]^[7]^[8]^[8]

Tham khảo

^ ^a ^b ^c ^d Goldstein, DS (2006). “L-Dihydroxyphenylserine (L-DOPS): a norepinephrine prodrug”. Cardiovasc Drug Rev. 24 (3–4): 189–203. doi:10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x. PMID 17214596.
^ ^a ^b Mathias, Christopher J (2008). “L-Dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension”. Clin Auton Res. 18 (Supplement 1): 25–29. doi:10.1007/s10286-007-1005-z.
^ “FDA grants accelerated approval to NORTHERA (droxidopa) for patients with symptomatic NOH”. news-medical.net. ngày 18 tháng 2 năm 2014.
^ http://investor.lundbeck.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=846443 Lưu trữ 2017-09-14 tại Wayback Machine http://lundbeck.com/upload/us/files/pdf/2014_Releases/NORTHERA%20Availability%20press%20release%209.2.14.pdf Lưu trữ 2018-09-20 tại Wayback Machine
^ Robertson, David (2008). “The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension”. Clin Auton Res. 18 (Supplement 1): 2–7. doi:10.1007/s10286-007-1004-0.
^ Kaufmann, Horacio; Freeman, Roy; Biaggioni, Italo; Low, Phillip; Pedder, Simon; Hewitt, L. Arthur; Mauney, Joe; Feirtag, Michael; Mathias, Christopher J. (2014). “Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized placebo-controlled Phase 3 trial”. Neurology. 83 (4): 328–335. doi:10.1212/WNL.0000000000000615. PMC 4115605. PMID 24944260.
^ Hauser, Robert A.; Isaacson, Stuart; Lisk, Jerome P.; Hewitt, L. Arthur; Rowse, Gerry (2015). “Droxidopa for the Short-Term Treatment of Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Parkinson's Disease (nOH306B)”. Movement Disorders. 30 (5): 646–654. doi:10.1002/mds.26086.
^ ^a ^b http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/203202lbl.pdf

[Goldstein-1] Goldstein, DS (2006). “L-Dihydroxyphenylserine (L-DOPS): a norepinephrine prodrug”. Cardiovasc Drug Rev. 24 (3–4): 189–203. doi:10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x. PMID 17214596.

[Mathias-2] Mathias, Christopher J (2008). “L-Dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension”. Clin Auton Res. 18 (Supplement 1): 25–29. doi:10.1007/s10286-007-1005-z.

[3] “FDA grants accelerated approval to NORTHERA (droxidopa) for patients with symptomatic NOH”. news-medical.net. ngày 18 tháng 2 năm 2014.

[4] ttp://investor.lundbeck.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=846443 Lưu trữ 2017-09-14 tại Wayback Machine http://lundbeck.com/upload/us/files/pdf/2014_Releases/NORTHERA%20Availability%20press%20release%209.2.14.pdf Lưu trữ 2018-09-20 tại Wayback Machine

[Robertson-5] Robertson, David (2008). “The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension”. Clin Auton Res. 18 (Supplement 1): 2–7. doi:10.1007/s10286-007-1004-0.

[6] Kaufmann, Horacio; Freeman, Roy; Biaggioni, Italo; Low, Phillip; Pedder, Simon; Hewitt, L. Arthur; Mauney, Joe; Feirtag, Michael; Mathias, Christopher J. (2014). “Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized placebo-controlled Phase 3 trial”. Neurology. 83 (4): 328–335. doi:10.1212/WNL.0000000000000615. PMC 4115605. PMID 24944260.

[7] Hauser, Robert A.; Isaacson, Stuart; Lisk, Jerome P.; Hewitt, L. Arthur; Rowse, Gerry (2015). “Droxidopa for the Short-Term Treatment of Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Parkinson's Disease (nOH306B)”. Movement Disorders. 30 (5): 646–654. doi:10.1002/mds.26086.

[accessdata.fda.gov-8] ttp://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/203202lbl.pdf

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]