Kateholamin

**Kateholamini**

Katehol

Dopamin

Norepinefrin (noradrenalin)

Epinefrin (adrenalin)

Kateholamini su hormoni „borbe-ili-bežanja“, koje oslobađaju nadbubrežne žlezde u odgovoru na stres.^[1]^[2] Oni su deo simpatičkog nervnog sistema.

Oni se nazivaju kateholaminima zato što sadrže katehol ili 3,4-dihidroksifenilnu grupu. Oni su derivati aminokiseline tirozina.^[3]

U ljudskom telu, najzastupljeniji kateholamini su epinefrin (adrenalin), norepinefrin (noradrenalin) i dopamin, koji se formiraju iz fenilalanina i tirozina. Razni stimulansni lekovi su kateholaminski analozi.

Kateholamini su rastvorni u vodi, i 50% su vezani za proteine plazme, tako da cirkulišu u krvotoku.

Tirozin se formira iz fenilalanina putem hidroksilacije enzimom fenilalanin hidroksilaza. (Tirozin se takođe unosi direktno iz dijetalnih proteina). On se zatim šalje u neurone koji izlučuju kateholamin. U njima, nekoliko serijskih reakcija konvertuju tirozin do -L-DOPA}-, do dopamina, do norepinefrina, i konačno do epinefrina.^[4]

Struktura

Kateholamini imaju distinktne strukture koje sadrže benzenov prsten sa dve hidroksilne grupe, etilni lanac, i terminalnu aminsku grupu. Feniletanolamini poput norepinefrina imaju hidroksilnu grupu na etil lancu.

Formiranje i degradacija

Lokacija

Kateholamini se formiraju prvenstveno u hromafinskim ćelijama nadbubrežne medule i postganglionim nervnim vlaknima simpatičkog nervnog sistema. Dopamin, koji deluje kao neurotransmiter centralnog nervnog sistema, se uglavnom formira u nervnim ćelijskim telima u dve moždane oblasti: substantia nigra i ventralna tegmentalna oblast.

Sinteza

Iz levodope se prvo sintetiše dopamin. Norepinefrin i epinefrin su derivati daljih metaboličkih modifikacija dopamina. Enzimu dopamin hidroksilaza je neophodan bakar kao kofaktor, dok je DOPA dekarboksilazi potreban PLP. Stepen koji ograničava brzinu biosinteze kateholamina je hidroksilacija tirozina.

Biosintetski putevi za kateholamine i amine u tragovima u ljudskom mozgu

Graphic of trace amine and catecholamine metabolism

Епинефрин

Допамин

Норепинефрин

примарни
пут

мање
заступљени
пут

Kod ljudi, kateholamini (prikazani žutom bojom) potiču od aminokiseline L-fenilalanin. L-fenilalanin se pretvara u L-tirozin pomoću enzima aromatične aminokiseline hidroksilaze (AAAH) (fenilalanin 4-hidroksilaze), sa molekularnim kiseonikom (O2) i tetrahidrobiopterinom kao kofaktorima. L-tirozin se pretvara u L-DOPA pomoću drugog AAAH enzima (tirozin 3-hidroksilaze) sa tetrahidrobiopterinom, O2 i gvožđem (Fe2+) kao kofaktorima. L-DOPA se pretvara u dopamin pomoću enzima aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze (AADC), sa piridoksal fosfatom kao kofaktorom. Sam dopamin se takođe koristi kao prekursor u sintezi neurotransmitera noradrenalina i epinefrina. Dopamin se pretvara u norepinefrin pomoću enzima dopamin b-hidroksilaze (DBH), sa O2 i L-askorbinskom kiselinom kao kofaktorima. Norepinefrin se pretvara u epinefrin pomoću enzima feniletanolamin N-metiltransferaze (PNMT) sa S-adenozil-L-metioninom kao kofaktorom.



L-Tirozin	Tirozin hidrolaza	Levodopa	DOPA dekarboksilaza Aromatična L-aminokiselinska dekarboksilaza)	Dopamin

	Dopamin β-hidroksilaza	Norepinefrin	Feniletanolamin N-metiltransferaza	Epinefrin