Toksikologjia

Toksikologjia është një disiplinë shkencore, e mbivendosur me biologjinë, kiminë, farmakologjinë dhe mjekësinë, që përfshin studimin e efekteve negative të substancave kimike në organizmat e gjallë ^[1] dhe praktikën e diagnostikimit dhe trajtimit të ekspozimeve ndaj toksinave dhe toksinave. Marrëdhënia midis dozës dhe efekteve të saj në organizmin e ekspozuar është e një rëndësie të madhe në toksikologji. Faktorët që ndikojnë në toksicitetin kimik përfshijnë dozën, kohëzgjatjen e ekspozimit (qoftë akut apo kronik), rrugën e ekspozimit, speciet, moshën, gjininë dhe mjedisin.

Fjala toksikologji është një përbërje neoklasike nga neolatine, e vërtetuar për herë të parë rr. 1799, ^[2] nga format e kombinuara toxico- + -logy, të cilat nga ana e tyre vijnë nga fjalët greke të lashtë τοξικός toxikos, "helmues" dhe λόγος logos, "subjekt"). Toksikologët janë ekspertë për helmet dhe helmimet. Ekziston një lëvizje për toksikologjinë e bazuar në prova si pjesë e lëvizjes më të madhe drejt praktikave të bazuara në prova. Toksikologjia aktualisht po kontribuon në fushën e kërkimit të kancerit, pasi disa toksina mund të përdoren si ilaçe për vrasjen e qelizave tumorale. Një shembull kryesor i kësaj janë proteinat që inaktivizojnë ribozomin, të testuara në trajtimin e leuçemisë. ^[3]

Dioscorides, një mjek grek në oborrin e perandorit romak Neron, bëri përpjekjen e parë për të klasifikuar bimët sipas efektit të tyre toksik dhe terapeutik. ^[4] Një vepër që i atribuohet autorit të shekullit të 10-të, Ibn Wahshiyya, e quajtur Libri mbi helmet, përshkruan substanca të ndryshme toksike dhe receta helmuese që mund të bëhen duke përdorur magji. ^[5] Një vepër poetike kanadeze e shekullit të 14-të që i atribuohet princit xhain Mangarasa, Khagendra Mani Darpana, përshkruan disa bimë helmuese. ^[6]

Theophrastus Phillipus Auroleus Bombastus von Hohenheim (1493-1541) (i referuar gjithashtu si Paracelsus, nga besimi i tij se studimet e tij ishin mbi ose përtej punës së Celsusit – një mjek romak i shekullit të parë) konsiderohet “babai” i toksikologjisë. ^[7] Atij i njihet maksima klasike e toksikologjisë, "Alle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift; allein die Dosis macht, dass ein Ding kein Gift ist." e cila përkthehet si, "Të gjitha gjërat janë helmuese dhe asgjë nuk është pa helm; vetëm doza e bën një gjë jo helmuese." Kjo shpesh kondensohet në: "Doza e bën helmin" ose në latinisht "Sola dosis facit venenum". ^{[8] :30}

Mathieu Orfila konsiderohet gjithashtu babai modern i toksikologjisë, pasi i dha temës trajtimin e parë zyrtar në 1813 në Traité des Poisons, i quajtur gjithashtu Toxicologie générale. ^[9]

Në 1850, Jean Stas u bë personi i parë që izoloi me sukses helmet e bimëve nga indet njerëzore. Kjo e lejoi atë të identifikonte përdorimin e nikotinës si helm në rastin e vrasjes së Bocarmé, duke siguruar provat e nevojshme për të dënuar kontin belg Hippolyte Visart de Bocarmé për vrasjen e kunatit të tij. ^[10]

Qëllimi i vlerësimit të toksicitetit është të identifikojë efektet negative të një substance. ^[11] Efektet e padëshiruara varen nga dy faktorë kryesorë: i) rrugët e ekspozimit (orale, inhaluese ose dermale) dhe ii) doza (kohëzgjatja dhe përqendrimi i ekspozimit). Për të eksploruar dozën, substancat testohen në modele akute dhe kronike. ^[12] Në përgjithësi, grupe të ndryshme eksperimentesh kryhen për të përcaktuar nëse një substancë shkakton kancer dhe për të ekzaminuar forma të tjera toksiciteti. ^[12]

Faktorët që ndikojnë në toksicitetin kimik: ^[8]

• Dozimi
  • Studohen si ekspozimet e mëdha të vetme (akute) ashtu edhe ekspozimet e vogla të vazhdueshme (kronike).
• Rruga e ekspozimit
  • Gëlltitja, thithja ose thithja e lëkurës
• Faktorë të tjerë
  • Llojet
  • Mosha
  • Seksi
  • Shëndeti
  • Mjedisi
  • Karakteristikat individuale

Disiplina e toksikologjisë së bazuar në prova përpiqet të vlerësojë në mënyrë transparente, të qëndrueshme dhe objektive provat shkencore të disponueshme për t'iu përgjigjur pyetjeve në toksikologji, ^[13] studimin e efekteve negative të agjentëve kimikë, fizikë ose biologjikë në organizmat e gjallë dhe mjedisin., duke përfshirë parandalimin dhe përmirësimin e efekteve të tilla. ^[14] Toksikologjia e bazuar në prova ka potencialin për të adresuar shqetësimet në komunitetin toksikologjik në lidhje me kufizimet e qasjeve aktuale për vlerësimin e gjendjes së shkencës. ^{[15] [16]} Këto përfshijnë shqetësime që lidhen me transparencën në vendimmarrje, sintezën e llojeve të ndryshme të provave dhe vlerësimin e njëanshmërisë dhe besueshmërisë. ^{[17] [18] [19]} Toksikologjia e bazuar në prova i ka rrënjët në lëvizjen më të madhe drejt praktikave të bazuara në prova.

Eksperimentet e toksicitetit mund të kryhen in vivo (duke përdorur të gjithë kafshën) ose in vitro (testim në qeliza ose inde të izoluara), ose në silico (në një simulim kompjuterik). ^[20]

Mjeti klasik eksperimental i toksikologjisë është testimi në kafshë jo njerëzore. ^[8] Shembuj të organizmave model janë Galleria mellonella, ^[21] e cila mund të zëvendësojë gjitarët e vegjël, Zebrafish (Danio rerio), të cilat lejojnë studimin e toksikologjisë në një vertebror të rendit më të ulët in vivo ^{[22] [23]} dhe Caenorhabditis elegans. ^[24] Që nga viti 2014, një testim i tillë i kafshëve ofron informacion që nuk është i disponueshëm me mjete të tjera se si funksionojnë substancat në një organizëm të gjallë. ^[25] Përdorimi i kafshëve jo-njerëzore për testimin toksikologjik kundërshtohet nga disa organizata për arsye të mirëqenies së kafshëve dhe është kufizuar ose ndaluar në disa rrethana në rajone të caktuara, siç është testimi i kozmetikës në Bashkimin Evropian. ^[26]

Ndërsa testimi në modelet e kafshëve mbetet si një metodë e vlerësimit të efekteve njerëzore, ekzistojnë shqetësime etike dhe teknike me testimin e kafshëve. ^[27]

Që nga fundi i viteve 1950, fusha e toksikologjisë ka kërkuar të reduktojë ose eliminojë testimin e kafshëve nën rubrikën "Tre Rs" – zvogëlojnë numrin e eksperimenteve me kafshë në minimumin e nevojshëm; përsosni eksperimentet për të shkaktuar më pak vuajtje dhe zëvendësoni eksperimentet in vivo me lloje të tjera, ose përdorni forma më të thjeshta të jetës kur është e mundur. ^{[28] [29]} Zhvillimi historik i metodave alternative të testimit në toksikologji është publikuar nga Balls. ^[30]

Modelimi kompjuterik është një shembull i një metode alternative të testimit toksikologjik in vitro; duke përdorur modele kompjuterike të kimikateve dhe proteinave, mund të përcaktohen marrëdhëniet strukturë-aktivitet dhe mund të identifikohen strukturat kimike që ka të ngjarë të lidhen me proteinat me funksione thelbësore dhe të ndërhyjnë në to. ^[31] Kjo punë kërkon njohuri të ekspertëve në modelimin molekular dhe statistikë së bashku me gjykimin e ekspertëve në kimi, biologji dhe toksikologji. ^[31]

Në vitin 2007, OJQ-ja Amerikane Akademia Kombëtare e Shkencave publikoi një raport të quajtur "Testimi i toksicitetit në shekullin e 21-të: një vizion dhe një strategji" i cili u hap me një deklaratë: "Ndryshimi shpesh përfshin një ngjarje kryesore që bazohet në historinë e mëparshme dhe hap derën për një epokë e re. Ngjarjet kryesore në shkencë përfshijnë zbulimin e penicilinës, sqarimin e spirales së dyfishtë të ADN-së dhe zhvillimin e kompjuterëve. ... Testimi i toksicitetit po i afrohet një pike të tillë strumbullari shkencor. Ai është gati të përfitojë nga revolucionet në biologji dhe bioteknologji Përparimet në toksikogjenomikë, bioinformatikë, biologjinë e sistemeve, epigjenetikën dhe toksikologjinë kompjuterike mund të transformojnë testimin e toksicitetit nga një sistem i bazuar në testimin e të gjithë kafshëve në një sistem të bazuar kryesisht në metoda in vitro që vlerësojnë ndryshimet në proceset biologjike duke përdorur qelizat, qelizat linja, ose komponentë qelizorë, mundësisht me origjinë njerëzore." Që nga viti 2014, ai vizion ishte ende i parealizuar. ^{[25] [32]}

Agjencia e Mbrojtjes së Mjedisit të Shteteve të Bashkuara studioi 1065 substanca kimike dhe medikamentoze në programin e tyre ToxCast (pjesë e Panelit të Kimikateve CompTox) duke përdorur në modelimin e silicës dhe një analizë njerëzore pluripotente të bazuar në qelizat burimore për të parashikuar intoksikanët e zhvillimit in vivo bazuar në ndryshimet në metabolizmin qelizor në vijim. ekspozimi kimik. Gjetjet kryesore nga analiza e këtij grupi të dhënash ToxCast_STM të publikuar në vitin 2020 përfshijnë: (1) 19% e 1065 kimikateve dhanë një parashikim të toksicitetit zhvillimor, (2) performanca e analizës arriti saktësinë 79%-82% me specifikë të lartë (> 84%) por ndjeshmëri modeste (< 67%) kur krahasohet me modelet in vivo të kafshëve të toksicitetit të zhvillimit prenatal të njeriut, (3) ndjeshmëria u përmirësua pasi pesha më të rrepta të kërkesave të provave u aplikuan në studimet e kafshëve dhe (4) analiza statistikore e goditjeve kimike më të fuqishme në biokimike specifike objektivat në ToxCast zbuluan lidhje pozitive dhe negative me përgjigjen STM, duke ofruar njohuri mbi themelet mekanike të pikës fundore të synuar dhe domenit të saj biologjik. ^[33]

Në disa raste zhvendosjet nga studimet e kafshëve janë mandatuar me ligj ose rregullore; Bashkimi Evropian (BE) ndaloi përdorimin e testimit të kafshëve për kozmetikë në 2013. ^[34]

Shumica e kimikateve shfaqin një kurbë klasike të përgjigjes së dozës - në një dozë të ulët (nën një prag), nuk vërehet asnjë efekt. ^{[8] :80}Disa tregojnë një fenomen të njohur si sfidë e mjaftueshme – një ekspozim i vogël prodhon kafshë që "rriten më shpejt, kanë pamje të përgjithshme dhe cilësi më të mirë të veshjes, kanë më pak tumore dhe jetojnë më gjatë se kafshët e kontrollit". ^[35] Disa kimikate nuk kanë një nivel të sigurt ekspozimi të përcaktuar mirë. Këto trajtohen me kujdes të veçantë. Disa kimikate i nënshtrohen bioakumulimit pasi ato ruhen në vend që të ekskretohen nga trupi; ^{[8] :85–90}edhe këto marrin një konsideratë të veçantë.

Zakonisht përdoren disa masa për të përshkruar doza toksike sipas shkallës së efektit në një organizëm ose popullatë, dhe disa janë të përcaktuara në mënyrë specifike nga ligje të ndryshme ose përdorim organizativ. Kjo perfshin:

• LD50 = Doza mesatare vdekjeprurëse, një dozë që do të vrasë 50% të një popullate të ekspozuar
• NOEL = No-Observed-Effect-Level, doza më e lartë e njohur për të mos treguar asnjë efekt
• NOAEL = No-Observed-Adverse-Effect-Level, doza më e lartë e njohur për të mos shfaqur efekte anësore
• PEL = Kufiri i lejuar i ekspozimit, përqendrimi më i lartë i lejuar sipas rregulloreve të OSHA të SHBA
• STEL = Kufiri i Ekspozimit Afatshkurtër, përqendrimi më i lartë i lejuar për periudha të shkurtra kohore, në përgjithësi 15-30 minuta
• TWA = Mesatarja e ponderuar në kohë, sasia mesatare e përqendrimit të një agjenti gjatë një periudhe kohe të caktuar, zakonisht 8 orë
• TTC = Koncepti i Pragut të Shqetësimit Toksikologjik ^[36] është aplikuar për ndotësit e nivelit të ulët, siç janë përbërësit e tymit të duhanit ^[37]

Toksikologjia mjekësore është disiplina që kërkon statusin e mjekut (diplomë MD ose DO plus arsimim dhe përvojë specialiteti).

Toksikologjia klinike është disiplina që mund të praktikohet jo vetëm nga mjekët, por edhe nga profesionistë të tjerë shëndetësorë me një diplomë master në toksikologji klinike: mjekët zgjerues (asistentë mjekë, praktikues infermiere), infermierë, farmacistë dhe profesionistë të tjerë shëndetësorë.

Toksikologjia mjekoligjore është disiplina që përdor toksikologjinë dhe disiplina të tjera si kimia analitike, farmakologjia dhe kimia klinike për të ndihmuar hetimin mjekësor ose ligjor të vdekjes, helmimit dhe përdorimit të drogës. Shqetësimi kryesor për toksikologjinë mjekoligjore nuk është rezultati ligjor i hetimit toksikologjik ose teknologjia e përdorur, por më tepër marrja dhe interpretimi i rezultateve. ^[38]

Toksikologjia kompjuterike është një disiplinë që zhvillon modele matematikore dhe të bazuara në kompjuter për të kuptuar dhe parashikuar më mirë efektet negative shëndetësore të shkaktuara nga kimikatet, të tilla si ndotësit e mjedisit dhe farmaceutikët. ^[39] Brenda projektit Toksikologjia në shekullin e 21-të, ^{[40] [41]} modelet më të mira parashikuese u identifikuan të jenë Rrjetet Neurale të Thella, Pyjet e Rastit dhe Makinat Vektoriale Mbështetëse, të cilat mund të arrijnë performancën e eksperimenteve in vitro. ^{[42] [43]}

Toksikologjia profesionale është aplikimi i toksikologjisë për rreziqet kimike në vendin e punës. ^[44]

Një toksikolog është një shkencëtar ose personel mjekësor i specializuar në studimin e simptomave, mekanizmave, trajtimeve dhe zbulimit të helmeve dhe toksinave; sidomos helmimi i njerëzve.

Për të punuar si toksikolog duhet marrë një diplomë në toksikologji ose një diplomë të ngjashme si biologji, kimi, farmakologji ose biokimi. ^{[45] [citim i nevojshëm]} Programet e diplomës bachelor në toksikologji mbulojnë përbërjen kimike të toksinave dhe efektet e tyre në biokimi, fiziologji dhe ekologji. Pasi të përfundojnë kurset hyrëse të shkencës së jetës, studentët zakonisht regjistrohen në laboratorë dhe zbatojnë parimet e toksikologjisë në kërkime dhe studime të tjera. Studentët e avancuar gërmojnë në sektorë të veçantë, si industria farmaceutike ose zbatimi i ligjit, të cilët aplikojnë metoda të toksikologjisë në punën e tyre. Shoqëria e Toksikologjisë (SOT) rekomandon që studentët në shkollat e mesme që nuk ofrojnë një diplomë bachelor në toksikologji të konsiderojnë marrjen e një diplome në biologji ose kimi. Për më tepër, SOT këshillon toksikologët aspirantë të ndjekin kurse statistikash dhe matematike, si dhe të fitojnë përvojë laboratorike përmes kurseve laboratorike, projekteve kërkimore studentore dhe praktikave. Për t'u bërë Toksikologë Mjekësorë, mjekët në Shtetet e Bashkuara përfundojnë trajnimin e rezidencës si në Mjekësi Urgjente, Pediatri ose Mjekësi të Brendshme, e ndjekur nga bursa në Toksikologji Mjekësore dhe certifikimi eventual nga Kolegji Amerikan i Toksikologjisë Mjekësore (ACMT).

Toksikologët kryejnë shumë detyra të ndryshme duke përfshirë kërkimin në fushat akademike, jofitimprurëse dhe industriale, vlerësimin e sigurisë së produktit, konsultimin, shërbimin publik dhe rregullimin ligjor. Për të hulumtuar dhe vlerësuar efektet e kimikateve, toksikologët kryejnë studime dhe eksperimente të dizajnuara me kujdes. Këto eksperimente ndihmojnë në identifikimin e sasisë specifike të një kimikati që mund të shkaktojë dëm dhe rreziqe të mundshme për të qenë pranë ose duke përdorur produkte që përmbajnë kimikate të caktuara. Projektet kërkimore mund të variojnë nga vlerësimi i efekteve të ndotësve toksikë në mjedis deri te vlerësimi se si sistemi imunitar i njeriut reagon ndaj komponimeve kimike brenda barnave farmaceutike. Ndërsa detyrat themelore të toksikologëve janë të përcaktojnë efektet e kimikateve në organizmat dhe rrethinat e tyre, detyrat specifike të punës mund të ndryshojnë në bazë të industrisë dhe punësimit. Për shembull, toksikologët mjeko-ligjorë mund të kërkojnë substanca toksike në një skenë krimi, ndërsa toksikologët ujorë mund të analizojnë nivelin e toksicitetit të trupave ujorë.

Paga për punë në toksikologji varet nga disa faktorë, duke përfshirë nivelin e shkollimit, specializimin, përvojën. Byroja e Statistikave të Punës në SHBA (BLS) vëren se vendet e punës për shkencëtarët biologjikë, të cilët në përgjithësi përfshijnë toksikologë, pritej të rriteshin me 21% midis 2008 dhe 2018. BLS vëren se kjo rritje mund të jetë për shkak të rritjes së kërkimit dhe zhvillimit në bioteknologji, si dhe rritjes së buxhetit për kërkimin bazë dhe mjekësor në shkencën biologjike.

1. ^ "What is Toxicology". 4 tetor 2006. Arkivuar nga origjinali më 10 mars 2007. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
2. ^ Merriam-Webster, Merriam-Webster's Unabridged Dictionary, Merriam-Webster, arkivuar nga origjinali më 2020-05-25, marrë më 2017-07-28. {{citation}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
3. ^ Mercatelli D, Bortolotti M, Giorgi FM (gusht 2020). "Transcriptional network inference and master regulator analysis of the response to ribosome-inactivating proteins in leukemia cells". Toxicology. 441: 152531. doi:10.1016/j.tox.2020.152531. PMID 32593706. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
4. ^ Hodgson E (2010). A Textbook of Modern Toxicology. John Wiley and Sons. fq. 10. ISBN 978-0-470-46206-5. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
5. ^ Levey M (2017). Arnold E, Flood FB, Necipoğlu G (red.). A Companion to Islamic Art and Architecture. Wiley. fq. 525–526. ISBN 9781119068570. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
6. ^ Bhat S, Udupa K (gusht 2013). "Taxonomical outlines of bio-diversity of Karnataka in a 14th century Kannada toxicology text Khagendra Mani Darpana". Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 3 (8): 668–72, discussion 672. doi:10.1016/S2221-1691(13)60134-3. PMC 3703563. PMID 23905027. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
7. ^ "Paracelsus Dose Response in the Handbook of Pesticide Toxicology WILLIAM C KRIEGER / Academic Press Oct01". {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
8. ^ ^{a b c d e} Ottoboni MA (1991). The dose makes the poison: a plain-language guide to toxicology (bot. 2nd). New York, N.Y: Van Nostrand Reinhold. ISBN 978-0-442-00660-0. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
9. ^ "Biography of Mathieu Joseph Bonaventure Orfila (1787–1853)". U.S. National Library of Medicine. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
10. ^ Wennig R (prill 2009). "Back to the roots of modern analytical toxicology: Jean Servais Stas and the Bocarmé murder case". Drug Testing and Analysis. 1 (4): 153–155. doi:10.1002/dta.32. PMID 20355192. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
11. ^ Committee on Risk Assessment of Hazardous Air Pollutants; Commission on Life Sciences; National Research Council (1994). Science and judgement in risk assessment. The National Academic Press. fq. 56. ISBN 978-0-309-07490-2. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
12. ^ ^{a b} "Human Health Toxicity Assessment". United States Environmental Protection Agencies. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
13. ^ Hoffmann S, Hartung T (shtator 2006). "Toward an evidence-based toxicology". Human & Experimental Toxicology. 25 (9): 497–513. doi:10.1191/0960327106het648oa. PMID 17017003. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
14. ^ "How do you define toxicology?". Society of Toxicology. Arkivuar nga origjinali më 2013-06-05. Marrë më 2017-06-17. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
15. ^ Stephens ML, Andersen M, Becker RA, Betts K, Boekelheide K, Carney E, etj. (2013). "Evidence-based toxicology for the 21st century: opportunities and challenges". Altex. 30 (1): 74–103. doi:10.14573/altex.2013.1.074. PMID 23338808. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
16. ^ Mandrioli D, Silbergeld EK (janar 2016). "Evidence from Toxicology: The Most Essential Science for Prevention". Environmental Health Perspectives. 124 (1): 6–11. doi:10.1289/ehp.1509880. PMC 4710610. PMID 26091173. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
17. ^ Schreider J, Barrow C, Birchfield N, Dearfield K, Devlin D, Henry S, etj. (korrik 2010). "Enhancing the credibility of decisions based on scientific conclusions: transparency is imperative". Toxicological Sciences. 116 (1): 5–7. doi:10.1093/toxsci/kfq102. PMID 20363830. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
18. ^ Adami HO, Berry SC, Breckenridge CB, Smith LL, Swenberg JA, Trichopoulos D, etj. (gusht 2011). "Toxicology and epidemiology: improving the science with a framework for combining toxicological and epidemiological evidence to establish causal inference". Toxicological Sciences. 122 (2): 223–234. doi:10.1093/toxsci/kfr113. PMC 3155086. PMID 21561883. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
19. ^ Conrad JW, Becker RA (qershor 2011). "Enhancing credibility of chemical safety studies: emerging consensus on key assessment criteria". Environmental Health Perspectives. 119 (6): 757–764. doi:10.1289/ehp.1002737. PMC 3114808. PMID 21163723. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
20. ^ de Bruin YB, Eskes C, Langezaal I, Coecke S, Kinsner-Ovaskainen A, Hakkinen PJ (2009). "Testing methods and toxicity assessment (Including alternatives)". Information Resources in Toxicology. Academic Press. fq. 497–514. doi:10.1016/B978-0-12-373593-5.00060-4. ISBN 9780123735935. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
21. ^ Harding CR, Schroeder GN, Collins JW, Frankel G (nëntor 2013). "Use of Galleria mellonella as a model organism to study Legionella pneumophila infection". Journal of Visualized Experiments (81): e50964. doi:10.3791/50964. PMC 3923569. PMID 24299965. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
22. ^ Planchart A, Mattingly CJ, Allen D, Ceger P, Casey W, Hinton D, etj. (2016-11-01). "Advancing toxicology research using in vivo high throughput toxicology with small fish models". Altex. 33 (4): 435–452. doi:10.14573/altex.1601281. PMC 5270630. PMID 27328013. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
23. ^ Martin WK, Tennant AH, Conolly RB, Prince K, Stevens JS, DeMarini DM, etj. (janar 2019). "High-Throughput Video Processing of Heart Rate Responses in Multiple Wild-type Embryonic Zebrafish per Imaging Field". Scientific Reports. 9 (1): 145. Bibcode:2019NatSR...9..145M. doi:10.1038/s41598-018-35949-5. PMC 6333808. PMID 30644404. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
24. ^ Hunt PR (janar 2017). "The C. elegans model in toxicity testing". J. Appl. Toxicol. 37 (1): 50–59. doi:10.1002/jat.3357. PMC 5132335. PMID 27443595. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
25. ^ ^{a b} "The importance of animal in research". Society of Toxicology. 2014. Arkivuar nga origjinali më 2014-12-07. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
26. ^ "E.U. Bans Cosmetics With Animal-Tested Ingredients". The New York Times. 11 mars 2013. Marrë më 26 tetor 2018. {{cite news}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
27. ^ "Existing Non-animal Alternatives". AltTox.org. 8 shtator 2011. Arkivuar nga origjinali më 22 shkurt 2012. Marrë më 30 nëntor 2023. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
28. ^ "Alternative toxicity test methods: reducing, refining and replacing animal use for safety testing" (PDF). Society of Toxicology. Arkivuar nga origjinali (PDF) më 2016-03-04. Marrë më 2014-12-05. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
29. ^ Alan M. Goldberg. The Principles of Humane Experimental Technique: Is It Relevant Today? Altex 27, Special Issue 2010
30. ^ Balls M, Combes RD, Worth AP (2019). The history of alternative test methods in toxicology. London. ISBN 978-0-12-813698-0. OCLC 1057893426. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)Mirëmbajtja CS1: Mungon shtëpia botuese te vendodhja (lidhja)
31. ^ ^{a b} van Leeuwen CJ, Vermeire TG (2007). Risk assessment of chemicals: An introduction. New York: Springer. fq. 451–479. ISBN 978-1-4020-6102-8. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
32. ^ Krewski D, Acosta D, Andersen M, Anderson H, Bailar JC, Boekelheide K, etj. (shkurt 2010). "Toxicity testing in the 21st century: a vision and a strategy". Journal of Toxicology and Environmental Health Part B: Critical Reviews. 13 (2–4): 51–138. doi:10.1080/10937404.2010.483176. PMC 4410863. PMID 20574894. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
33. ^ Zurlinden TJ, Saili KS, Rush N, Kothiya P, Judson RS, Houck KA, etj. (prill 2020). "Profiling the ToxCast Library With a Pluripotent Human (H9) Stem Cell Line-Based Biomarker Assay for Developmental Toxicity". Toxicological Sciences. 174 (2): 189–209. doi:10.1093/toxsci/kfaa014. PMC 8527599. PMID 32073639. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
34. ^ Adler S, Basketter D, Creton S, Pelkonen O, van Benthem J, Zuang V, etj. (maj 2011). "Alternative (non-animal) methods for cosmetics testing: current status and future prospects-2010". Archives of Toxicology. 85 (5): 367–485. doi:10.1007/s00204-011-0693-2. PMID 21533817. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
35. ^ Ottoboni 1991.
36. ^ Patlewicz G, Worth A, Yang C, Zhu T (2022). "Editorial: Advances and Refinements in the Development and Application of Threshold of Toxicological Concern". Frontiers in Toxicology. 4: 882321. doi:10.3389/ftox.2022.882321. PMC 9096208. PMID 35573274. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
37. ^ Talhout R, Schulz T, Florek E, van Benthem J, Wester P, Opperhuizen A (shkurt 2011). "Hazardous compounds in tobacco smoke". International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (2): 613–628. doi:10.3390/ijerph8020613. PMC 3084482. PMID 21556207. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
38. ^ Dinis-Oliveira RJ, Carvalho F, Duarte JA, Remião F, Marques A, Santos A, Magalhães T (shtator 2010). "Collection of biological samples in forensic toxicology". Toxicology Mechanisms and Methods. 20 (7): 363–414. doi:10.3109/15376516.2010.497976. PMID 20615091. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
39. ^ Reisfeld B, Mayeno AN (2012). "What is Computational Toxicology?". Computational Toxicology. Methods in Molecular Biology. Vëll. 929. fq. 3–7. doi:10.1007/978-1-62703-050-2_1. ISBN 978-1-62703-049-6. PMID 23007423. {{cite book}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
40. ^ Hartung T (maj 2009). "A toxicology for the 21st century--mapping the road ahead". Toxicological Sciences. 109 (1): 18–23. doi:10.1093/toxsci/kfp059. PMC 2675641. PMID 19357069. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
41. ^ Berg N, De Wever B, Fuchs HW, Gaca M, Krul C, Roggen EL (qershor 2011). "Toxicology in the 21st century--working our way towards a visionary reality". Toxicology in Vitro. 25 (4): 874–881. doi:10.1016/j.tiv.2011.02.008. PMID 21338664. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
42. ^ "Toxicology in the 21st century Data Challenge". www.tripod.nih.gov. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
43. ^ "NCATS Announces Tox21 Data Challenge Winners". www.ncats.nih.gov. Arkivuar nga origjinali më 2015-02-28. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
44. ^ Johnson BL (janar 1983). "Occupational Toxicology: NIOSH Perspective". Journal of the American College of Toxicology. 2 (1): 43–50. doi:10.3109/10915818309140666. ISSN 0730-0913. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
45. ^ "Toxicology Overview". American Chemical Society. Marrë më 10 maj 2020. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)