Belatacept
Belatacept – lek biologiczny o działaniu immunosupresyjnym, selektywny inhibitor kostymulacji limfocytów T. Jest to rozpuszczalne białko fuzyjne złożone ze zmodyfikowanej domeny zewnątrzkomórkowej antygenu-4 związanego z ludzkim limfocytem T cytotoksycznym (CTLA-4), połączonej z fragmentem części Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. W regionie wiążącym ligand wprowadzono substytucję dwóch aminokwasów (L104 na E; A29 na Y). Belatacept jest podobny do innego białka fuzyjnego CTLA-4, Abataceptu. Abatacept różni się od belataceptu dwoma aminokwasami w domenach wiążących CD80/CD86. Belatacept został opracowany w laboratoriach firmy Bristol-Myers Squibb, nazwa handlowa preparatu zawierającego lek to Nulojix[1].
| Genetyka i fizjologia | |
| Typ białka | |
|---|---|
| Receptory |
CD80, CD86 |
| Klasyfikacja medyczna | |
| ATC | |
| Farmakokinetyka | |
| Działanie |
selektywny bloker kostymulacji |
| Okres półtrwania |
8,2 dnia |
| Uwagi terapeutyczne | |
| Drogi podawania | |
Wskazania do stosowania
edytujProfilaktyka odrzucania przeszczepu u dorosłych po przeszczepieniu nerki w skojarzeniu z kortykosteroidami i kwasem mykofenolowym (MPA).
Mechanizm działania
edytujWiąże się z receptorami CD80 i CD86 na komórkach prezentujących antygen łatwiej, niż naturalna cząsteczka CTLA4, z której się wywodzi. Blokuje w ten sposób zależną od CD28 kostymulację limfocytów T i hamuje ich aktywację, dając odpowiedni poziom immunosupresji, niezbędny do przeciwdziałania zależnemu od układu immunologicznego odrzucaniu alloprzeszczepu[2]. Aktywowane limfocyty T są głównymi mediatorami odpowiedzi immunologicznej w przeszczepionej nerce[3].
Działania niepożądane
edytujZwiększa podatność na zakażenia oportunistyczne i gruźlicę.
Przypisy
edytuj- ↑ S. Arora, B. Tangirala, L. Osadchuk, KK. Sureshkumar. Belatacept : a new biological agent for maintenance immunosuppression in kidney transplantation.. „Expert Opin Biol Ther”, May 2012. DOI: 10.1517/14712598.2012.683522. PMID: 22564126.
- ↑ VC. Su, J. Harrison, C. Rogers, MH. Ensom. Belatacept: a new biologic and its role in kidney transplantation.. „Ann Pharmacother”. 46 (1), s. 57-67, Jan 2012. DOI: 10.1345/aph.1Q537. PMID: 22215686.
- ↑ F. Vincenti, G. Blancho, A. Durrbach, P. Friend i inni. Five-year safety and efficacy of belatacept in renal transplantation.. „J Am Soc Nephrol”. 21 (9), s. 1587-96, Sep 2010. DOI: 10.1681/ASN.2009111109. PMID: 20634298.
Linki zewnętrzne
edytuj- Badania kliniczne
- Evaluating Nulojix (Belatacept) Long-Term Safety in Transplant (ENLIST), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT01386359 (ang.).
- Study of Belatacept in Subjects Who Are Undergoing a Renal Transplant (BENEFIT-EXT), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00114777 (ang.).
- Belatacept Evaluation of Nephroprotection and Efficacy as First-line Immunosuppression (BENEFIT), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00256750 (ang.).
- Belatacept Pharmacokinetic Trial in Renal Transplantation, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00578448 (ang.).
- Belatacept in Renal Transplantation: Analyses Using Data From the Collaborative Transplant Study (CTS), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT01471223 (ang.).
- A Study of BMS-224818 (Belatacept) in Patients Who Have Undergone a Kidney Transplant and Are Currently on Stable Cyclosporine or Tacrolimus Regimen With or Without Corticosteroids, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00402168 (ang.).