Kelenjar paratiroid

Kelenjar paratiroid ialah dua pasang kelenjar yang biasanya terletak di belakang lobus kiri dan kanan tiroid. Setiap kelenjar adalah ovoid rata berwarna coklat kekuningan yang menyerupai biji lentil, biasanya kira-kira 6 mm panjang dan 3 hingga 4 mm lebar, dan 1 hingga 2 mm anteroposterior.^[1] Biasanya, terdapat empat kelenjar paratiroid. Kedua-dua kelenjar paratiroid pada setiap sisi yang berkedudukan lebih tinggi dipanggil kelenjar paratiroid superior, manakala dua yang lebih rendah dipanggil kelenjar paratiroid inferior. Kelenjar paratiroid yang sihat biasanya mempunyai berat kira-kira 30 mg pada lelaki dan 35 mg pada wanita.^[2] Kelenjar ini tidak kelihatan atau tidak dapat dirasai semasa pemeriksaan leher.^[3]

Setiap vena paratiroid mengalir ke vena tiroid superior, tengah dan inferior. Vena tiroid superior dan tengah mengalir ke dalam vena jugular dalaman, dan vena tiroid inferior mengalir ke dalam vena brakiosefalus.^[4]

Salur limfa dari kelenjar paratiroid mengalir ke nodus limfa serviks dalam dan nodus limfa paratrakea.^[4]

Kelenjar paratiroid adalah berubah dalam bilangan: tiga atau lebih kelenjar kecil,^[5] dan biasanya boleh terletak pada permukaan belakang kelenjar tiroid.^[5] Kadangkala, sesetengah individu mungkin mempunyai enam, lapan, atau lebih kelenjar paratiroid.^[3] Jarang sekali, kelenjar paratiroid mungkin berada di dalam kelenjar tiroid itu sendiri, dada, atau bahkan timus.^[5]

Kelenjar paratiroid dinamakan disebabkan oleh kedekatannya dengan tiroid, dan memainkan peranan yang berbeza daripada kelenjar tiroid. Kelenjar paratiroid agak mudah dikenali daripada tiroid kerana ia mempunyai sel yang padat, berbeza dengan struktur folikel tiroid.^[6] Dua jenis sel unik terdapat dalam kelenjar paratiroid:

• Sel ketua yang mensintesis dan membebaskan hormon paratiroid. Sel-sel ini kecil, dan kelihatan gelap apabila dimuatkan dengan hormon paratiroid, dan jelas apabila hormon telah dirembeskan atau dalam keadaan rehat.^[7]
• Sel oksifil yang lebih ringan dalam rupa dan bertambah bilangannya mengikut usia,^[7] mempunyai fungsi yang tidak diketahui.^[8]

Dalam perkembangan awal embrio manusia, satu siri lima gerbang farinks dan empat kantung farinks terbentuk yang menimbulkan struktur muka, leher dan sekeliling. Kantung dinomborkan supaya kantung pertama adalah yang paling hampir dengan bahagian atas kepala embrio dan yang keempat adalah yang paling jauh daripadanya. Kelenjar paratiroid berasal daripada interaksi endoderma kantung ketiga dan keempat dan mesenkima puncak saraf.^[5] Kedudukan kelenjar terbalik semasa perkembangan embriologi. Sepasang kelenjar yang pada akhirnya inferior berkembang dari kantung ketiga dengan timus, manakala sepasang kelenjar yang akhirnya superior berkembang dari kantung keempat. Semasa perkembangan embriologi, timus berhijrah ke bawah, menyeret kelenjar inferior dengannya. Pasangan superior tidak diseret ke bawah oleh kantung keempat ke tahap yang sama. Kelenjar ini dinamakan sempena kedudukan terakhir mereka, bukan kedudukan embrio.^[9] Memandangkan destinasi muktamad timus adalah di mediastinum dada, kadangkala mungkin terdapat paratiroid ektopik yang berasal dari kantung ketiga di dalam rongga dada jika ia gagal dilepaskan di leher.

Perkembangan paratiroid dikawal oleh beberapa gen, termasuk pengekodan beberapa faktor transkripsi.^[10][a]

Fungsi utama kelenjar paratiroid adalah untuk mengekalkan paras kalsium dan fosfat badan dalam julat yang sangat sempit supaya sistem saraf dan otot dapat berfungsi dengan baik. Kelenjar paratiroid melakukan ini dengan merembeskan hormon paratiroid (PTH).^[11]

Hormon paratiroid (juga dikenali sebagai parathormon) ialah protein kecil yang mengambil bahagian dalam kawalan homeostasis kalsium dan fosfat, serta fisiologi tulang. Hormon paratiroid mempunyai kesan antagonis terhadap kalsitonin.^[12]

• Kalsium. PTH meningkatkan tahap kalsium darah dengan merangsang secara langsung osteoblas dan dengan itu secara tidak langsung merangsang osteoklas (melalui mekanisme RANK/RANKL) untuk memecahkan tulang dan membebaskan kalsium. PTH meningkatkan penyerapan kalsium gastrousus dengan mengaktifkan vitamin D, dan menggalakkan pemuliharaan kalsium (penyerapan semula) oleh buah pinggang.^[12]
• Fosfat. PTH ialah pengawal selia utama kepekatan fosfat serum melalui tindakan pada buah pinggang. Ia adalah perencat penyerapan semula tiub proksimal fosforus. Melalui pengaktifan vitamin D, penyerapan (usus) fosfat meningkat.^[12]

Penyakit paratiroid secara konvensional dibahagikan kepada keadaan di mana paratiroid terlalu aktif (hiperparatiroidisme), dan keadaan di mana paratiroid berada di bawah atau hipoaktif (hipoparatiroidisme). Kedua-dua keadaan dicirikan oleh gejala mereka, yang berkaitan dengan lebihan atau kekurangan hormon paratiroid dalam darah.^[13]

 

Hiperparatiroidisme ialah keadaan di mana terdapat lebihan hormon paratiroid yang beredar. Ini boleh menyebabkan sakit tulang dan kelembutan disebabkan oleh peningkatan penguraian tulang. Disebabkan peningkatan kalsium dalam edaran, mungkin terdapat simptom lain yang dikaitkan dengan hiperkalsemia, selalunya dehidrasi. Hiperparatiroidisme biasanya disebabkan oleh percambahan jinak sel-sel utama dalam kelenjar tunggal, dan jarang sekali sindrom MEN. Ini dikenali sebagai hiperparatiroidisme primer^[13] yang secara amnya diuruskan melalui pembedahan membuang kelenjar paratiroid yang tidak normal.^[14]

Penyakit buah pinggang boleh menyebabkan hiperparatiroidisme. Apabila terlalu banyak kalsium hilang, terdapat pampasan oleh paratiroid, dan hormon paratiroid dikeluarkan. Kelenjar hipertrofi untuk mensintesis lebih banyak hormon paratiroid. Ini dikenali sebagai hiperparatiroidisme sekunder.

Dalam tempoh masa hiperparatiroidisme sekunder yang berpanjangan, tisu paratiroid mungkin tidak lagi bertindak balas terhadap paras kalsium darah, dan mula mengeluarkan hormon paratiroid secara autonomi. Ini dikenali sebagai hiperparatiroidisme tertier.^[15]

Keadaan penurunan aktiviti paratiroid dikenali sebagai hipoparatiroidisme. Ini paling kerap dikaitkan dengan kerosakan pada kelenjar atau bekalan darah mereka semasa pembedahan tiroid – ia mungkin dikaitkan dengan sindrom genetik yang lebih jarang seperti sindrom DiGeorge, yang diwarisi sebagai sindrom dominan autosom. Hipoparatiroidisme akan berlaku selepas pembedahan membuang kelenjar paratiroid.^[16]

Kadangkala, tisu individu kalis terhadap kesan hormon paratiroid. Ini dikenali sebagai pseudohipoparatiroidisme. Dalam kes ini, kelenjar paratiroid berfungsi sepenuhnya, tetapi hormon itu sendiri tidak dapat berfungsi, mengakibatkan penurunan tahap kalsium darah. Pseudohipoparatiroidisme sering dikaitkan dengan keadaan genetik osteodistrofi keturunan Albright. Pseudopseudohipoparatiroidisme pula digunakan untuk menggambarkan individu dengan osteodistrof keturunan Albright dengan hormon paratiroid dan paras kalsium serum normal.^[16]

Hipoparatiroidisme mungkin hadir dengan gejala yang berkaitan dengan penurunan kalsium, dan biasanya dirawat dengan analog Vitamin D.^[16]

Kelenjar paratiroid pertama kali ditemui dalam badak sumbu India oleh Richard Owen pada 1852. ^[17] Dalam penerangannya tentang anatomi leher, Owen merujuk kepada kelenjar sebagai "badan kelenjar kuning padat kecil yang melekat pada tiroid pada titik di mana urat muncul". Kelenjar ini pertama kali ditemui pada manusia oleh Ivar Viktor Sandström (1852–1889), seorang pelajar perubatan Sweden, pada tahun 1880 di Universiti Uppsala.^[18] Tidak menyedari huraian Owen, beliau menyifatkan kelenjar dalam monografnya "Perihal Kelenjar Baharu dalam Manusia dan Haiwan" sebagai glandulae parathyroidae, menyatakan kewujudannya dalam anjing, kucing, arnab, lembu, kuda dan manusia.^[19][20] Selama beberapa tahun, penerangan Sandström mendapat tidak banyak perhatian.^[21]

Eugene Gley, Giulio Vassale, dan lain-lain mendokumentasikan fungsi diduga kelenjar pada tahun 1891, mencatatkan hubungan antara penyingkiran mereka dan perkembangan tetani otot. William G. MacCallum pada 1908 menyiasat tumor paratiroid, mencadangkan peranan mereka dalam metabolisme kalsium.^[20] Beliau menyatakan bahawa "Tetani berlaku secara spontan dalam pelbagai bentuk dan mungkin dihasilkan oleh pemusnahan kelenjar paratiroid".^[22]

Pembuangan paratiroid pertama yang berjaya mungkin telah dijalankan pada tahun 1928 oleh doktor perubatan Isaac Y Olch, di mana pelatihnya telah menyedari peningkatan tahap kalsium pada pesakit tua dengan kelemahan otot. Sebelum pembedahan ini, pesakit yang mengeluarkan kelenjar paratiroid biasanya meninggal dunia akibat tetani otot.^[20]

Hormon paratiroid telah diasingkan pada 1923 oleh Adolph M. Hanson dan 1925 oleh James B. Collip. Kajian tahap hormon paratiroid oleh Roger Guillemin, Andrew Schally dan Rosalyn Sussman Yalow membawa kepada pembangunan imunoasai yang mampu mengukur bahan kimia dalam badan dan anugerah Hadiah Nobel pada tahun 1977.^[18][20]

Kelenjar paratiroid terdapat dalam semua tetrapod dewasa; mereka berbeza dalam bilangan dan kedudukan mereka. Mamalia biasanya mempunyai empat kelenjar paratiroid, manakala jenis haiwan lain biasanya mempunyai enam. Penyingkiran kelenjar paratiroid pada haiwan menghasilkan keadaan yang menyerupai keracunan akut dengan pengecutan otot yang tidak teratur.^[23]

Ikan tidak mempunyai kelenjar paratiroid; beberapa spesies telah didapati mengekspresikan hormon paratiroid. Gen perkembangan dan reseptor pengesan kalsium dalam insang ikan adalah serupa dengan gen dalam kelenjar paratiroid burung dan mamalia. Telah dicadangkan bahawa kelenjar tetrapod mungkin telah diperoleh melalui evolusi daripada insang ikan ini.^[10][24]

• Tiroid