CREBZF
Transkripcijski faktor CREB/ATF bZIP je protein koji je kod ljudi kodiran genom CREBZF.[5]
Pregled
urediTokom razgrađujuće infekcije u epitelnim ćelijama, ekspresija gena virusa herpes simplex tipa 1 (HSV-1) neposredno-rano (IE) inicira multiproteinski kompleks koji sadrži virion-pridruženi protein VP16 i dva ćelijska proteina, ćelijskii faktor domaćina (HCF) i oct-1. Oct-1 izravno prepoznaje TAATGARAT elemente u promotorima IE gena. Uloga HCF -a nije jasna. HSV-1 također inficira senzorne neurone koji inerviraju mjesto produktivne infekcije i uspostavlja latentnu infekciju u tim ćelijama. Vrlo je vjerojatno da neki nukleokapsid HSV-1 zadržava dio VP16, kada dođe do neuronskog jedra. Stoga se njegova aktivnost mora suzbiti za uspješno uspostavljanje virusne latencije.
Nedavno je otkriven HCF-vezujući ćelijski protein zvan Zhangfei. Zhangfei, na način ovisan o HCF-u, inhibira Luman/LZIP/CREB3, još jedan ćelijski transkripcijski faktor koji veže HCF. Pokazano je da se Zhangfei selektivno eksprimira u ljudskim neuronima. Kada se isporučuje u kultivirane ćelije koje normalno ne eksprimiraju protein, Zhangfei je inhibirao sposobnost VP16 da aktivira ekspresiju HSV-1 IE. Inhibicija je bila specifična za HCF-ovisnu transkripcijsku aktivaciju pomoću VP16, budući da je himerni protein Gal4-VP16 inhibiran samo na promotoru koji sadrži sekvencu TAATGARAT, a ne na promotoru koji sadrži Gal4. Zhangfei povezan s VP16 i inhibirao stvaranje kompleksa VP16-HCF-Oct-1 na motivima TAATGARAT-a. Također je potisnuo HSV-1-induciranu ekspresiju nekoliko ćelijskih gena, uključujući topoizomerazu II alfa, što sugerira da osim što potiskuje ekspresiju IE, može imati inhibitorni učinak na replikaciju DNK HSV-1 i kasnu ekspresiju gena.
Faktor ćelije domaćina (HCF) inicijalno je otkriven kao ćelijski kofaktor, potreban za aktivaciju rane ekspresije gena virusom herpes simplex, putem transaktivatora VP16 povezanog s virionom. HCF također sudjeluje u raznim ćelijskim procesima, iako mehanizam njegovog djelovanja nije poznat. VP16 se veže za HCF preko 4-aminokiselinskog motiva (EHAY), koji jako podsjeća na domen vezanja HCF-a dva osnovna ćelijska proteina s leucinskim zatvaračem, zvanim Luman i Zhangfei. Luman je moćan transkripcijski faktor koji, u testovima prolazne ekspresije, aktivira promotore koji sadrže cAMP ili rasklopljene proteinske elemente odgovora (UPRE). Nasuprot tome, Zhangfei niti veže elemente prepoznavanja konsenzusa za osnovne proteine s patentnim leucinskog zatvarača, niti aktivira promotore koji ih sadrže.
Pokazano je da Zhangfei potiskuje sposobnost Lumana da aktivira transkripciju. Čini se da je HCF potreban za efikasno suzbijanje. Mutant Zhangfei-ja, koji nije mogao vezati HCF, bio je oslabljen u sposobnosti da potisne Luman. Zhangfei nije potisnuo ATF6, transkripcijski faktor blisko povezan s Lumanom, ali one veže HCF, osim ako na njega nije nakalemljen motiv vezivanja HCF -a iz Lumana. Zhangfei je inhibirao HCF-ovisnu aktivaciju promotora koji sadrži UPRE pomoću Gal4-Luman fuzijskog proteina, ali nije uspio inhibirati HCF-nezavisnu aktivaciju Gal4-Luman promotora koji je sadržavao motive vezanja Gal4. Vezivanje HCF-a putem Zhangfeija bilo je potrebno za kolokalizaciju Lumana i Zhangfeija na jedarne domene, što sugerira da bi HCF mogao ciljati proteine na zajedničku lokaciju.[6]
Aminokiselinska sekvenca
urediDužina polipeptidnog lanca je 354 aminokiseline, a molekulska težina 37.134 Da.[7]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MRHSLTKLLA | ASGSNSPTRS | ESPEPAATCS | LPSDLTRAAA | GEEETAAAGS | ||||
| PGRKQQFGDE | GELEAGRGSR | GGVAVRAPSP | EEMEEEAIAS | LPGEETEDMD | ||||
| FLSGLELADL | LDPRQPDWHL | DPGLSSPGPL | SSSGGGSDSG | GLWRGDDDDE | ||||
| AAAAEMQRFS | DLLQRLLNGI | GGCSSSSDSG | SAEKRRRKSP | GGGGGGGSGN | ||||
| DNNQAATKSP | RKAAAAAARL | NRLKKKEYVM | GLESRVRGLA | AENQELRAEN | ||||
| RELGKRVQAL | QEESRYLRAV | LANETGLARL | LSRLSGVGLR | LTTSLFRDSP | ||||
| AGDHDYALPV | GKQKQDLLEE | DDSAGGVCLH | VDKDKVSVEF | CSACARKASS | ||||
| SLKM |
Reference
uredi- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137504 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000051451 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: CREB/ATF bZIP transcription factor". Pristupljeno 20. 7. 2017.
- ^ Misra V, Rapin N, Akhova O, Bainbridge M, Korchinski P (2005). "Zhangfei is a potent and specific inhibitor of the host cell factor-binding transcription factor Luman". J. Biol. Chem. 280 (15): 15257–66. doi:10.1074/jbc.M500728200. PMID 15705566.
- ^ "UniProt, Q9NS37". Pristupljeno 20. 8. 2021.
Dopunska literatura
uredi- Misra V, Rapin N, Akhova O, Bainbridge M, Korchinski P (2005). "Zhangfei is a potent and specific inhibitor of the host cell factor-binding transcription factor Luman". J. Biol. Chem. 280 (15): 15257–66. doi:10.1074/jbc.M500728200. PMID 15705566.
- Akhova O, Bainbridge M, Misra V (2005). "The neuronal host cell factor-binding protein Zhangfei inhibits herpes simplex virus replication". J. Virol. 79 (23): 14708–18. doi:10.1128/JVI.79.23.14708-14718.2005. PMC 1287584. PMID 16282471.
- Hogan MR, Cockram GP, Lu R (2006). "Cooperative interaction of Zhangfei and ATF4 in transactivation of the cyclic AMP response element". FEBS Lett. 580 (1): 58–62. doi:10.1016/j.febslet.2005.11.046. PMID 16343488. S2CID 34571628.
- Xie YB, Lee OH, Nedumaran B, Seong HA, Lee KM, Ha H, Lee IK, Yun Y, Choi HS (2008). "SMILE, a new orphan nuclear receptor SHP-interacting protein, regulates SHP-repressed estrogen receptor transactivation". Biochem. J. 416 (3): 463–73. doi:10.1042/BJ20080782. PMID 18657049.
- Valderrama X, Rapin N, Verge VM, Misra V (2009). "Zhangfei induces the expression of the nerve growth factor receptor, trkA, in medulloblastoma cells and causes their differentiation or apoptosis". J. Neurooncol. 91 (1): 7–17. doi:10.1007/s11060-008-9682-6. PMID 18719857. S2CID 25560950.
- Valderrama X, Rapin N, Verge VM, Misra V (2009). "Zhangfei induces the expression of the nerve growth factor receptor, trkA, in medulloblastoma cells and causes their differentiation or apoptosis". J. Neurooncol. 91 (1): 7–17. doi:10.1007/s11060-008-9682-6. PMID 18719857. S2CID 25560950.
- Valderrama X, Rapin N, Misra V (2008). "Zhangfei, a novel regulator of the human nerve growth factor receptor, trkA". J. Neurovirol. 14 (5): 425–36. doi:10.1080/13550280802275904. PMID 19016376. S2CID 20896925.
- Xie YB, Park JH, Kim DK, Hwang JH, Oh S, Park SB, Shong M, Lee IK, Choi HS (2009). "Transcriptional corepressor SMILE recruits SIRT1 to inhibit nuclear receptor estrogen receptor-related receptor gamma transactivation". J. Biol. Chem. 284 (42): 28762–74. doi:10.1074/jbc.M109.034165. PMC 2781422. PMID 19690166.
- Racapé M, Duong Van Huyen JP, Danger R, Giral M, Bleicher F, Foucher Y, Pallier A, Pilet P, Tafelmeyer P, Ashton-Chess J, Dugast E, Pettré S, Charreau B, Soulillou JP, Brouard S (2011). "The involvement of SMILE/TMTC3 in endoplasmic reticulum stress response". PLOS ONE. 6 (5): e19321. doi:10.1371/journal.pone.0019321. PMC 3095597. PMID 21603654.