Thèse soutenue le 29 octobre 2015 pour obtenir le grade de docteur de l'Université Grenoble Alpes - Spécialité : Biologie Cellulaire

Résumé :
Le syndrome de Gorlin est une maladie rare caractérisée par de nombreuses anomalies du développement. Ces manifestations cliniques, dues à des mutations d'un acteur essentiel de la voie de signalisation sonic hedgehog, incluent aussi une hyper-radiosensibilité et une forte prédisposition à développer des carcinomes basocellulaires. Etant donné l'implication de défaut de la réparation de l'ADN au niveau des affections liées à l'hyper-radiosensibilité, nous avons décidé d'étudier l'effet des mutations du gène PTCH1 sur la réponse aux dommages de l'ADN afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant au phénotype Gorlin.Cette étude permet de mettre en évidence une défaillance globale des systèmes de réparation des dommages de l'ADN dans les fibroblastes issus de patients Gorlin par rapport à des fibroblastes normaux. Elle met notamment en exergue un écroulement de la réparation par excision de bases (BER) responsable de la réparation des dommages oxydatifs.

Jury :
Président : Pr Jean-Luc Lenormand
Rapporteur : Pr Alain Taieb
Rapporteur : Pr Robert Barouki
Examinatrice : Pr Odile Damour
Examinateur : Dr Pablo Radicella
Directeur de thèse : Thierry Douki
Co-directeur de thèse : Walid Rachidi

Mots clés :
Voie Sonic Hedgehog, Dommage de l'ADN, Syndrome de Gorlin, Cancers radio-Induits, Carcinomes

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